4-HTMPIPO

Formule

C₂₁H₃₁NO₂

Masse molaire

329.24 g·mol⁻¹

CAS

1445751-38-1

PubChem CID

72720476

Première description

Identifié en 2013 par Kavanagh et collaborateurs, du Trinity College de Dublin, dans des produits vendus sur internet sous l'appellation de substances légales. Le composé n'a pas été conçu comme une drogue nouvelle : il est le produit d'addition d'une molécule d'eau sur le cycle cyclopropane de l'UR-144, et il constituait le plus abondant des six composés apparentés détectés aux côtés de ce dernier.

Origine

Composé entièrement synthétique, sans occurrence naturelle. Il apparaît comme produit de transformation de l'UR-144 dans les préparations destinées au marché illicite, plutôt que comme substance délibérément fabriquée pour elle-même.

InChIKey

GWHGUYKAGQLPTQ-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le 4-HTMPIPO illustre un phénomène peu visible du marché des cannabinoïdes de synthèse : ce que contient un produit n'est pas toujours ce que son fabricant y a mis. Kavanagh et collaborateurs ont analysé en 2013 des produits vendus sur internet, sous forme végétale, résineuse et pulvérulente, contenant de l'UR-144. Ils y ont trouvé six composés apparentés, dont le plus abondant est celui-ci : le produit d'addition d'une molécule d'eau sur le cycle cyclopropane de l'UR-144, transformation qui ouvre ce cycle tendu et le convertit en une chaîne portant un alcool tertiaire. Les auteurs montrent que ce composé n'est lui-même pas stable : il se cyclise en un dérivé dihydrofuranique, lequel se reforme selon l'acidité du milieu, et il apparaît aussi comme artefact au cours de l'analyse par chromatographie gazeuse. La pyrolyse, c'est à dire ce qui se passe effectivement quand le produit est fumé, engendre encore d'autres molécules, communes à ce composé et à l'UR-144. Le tableau qui s'en dégage est celui d'un mélange instable : ce que l'usager inhale n'est ni ce qui a été vendu ni ce qui a été analysé. La question pharmacologique reste entière, et c'est la limite honnête de cette fiche : aucune mesure d'activité aux récepteurs cannabinoïdes n'a été publiée pour ce composé. On peut raisonner qu'ouvrir le cyclopropane compact de l'UR-144 en une chaîne flexible et polaire devrait réduire l'affinité, puisque ce motif est justement celui qui s'ancre dans la poche du récepteur, mais rien ne l'a vérifié.

Origine entièrement chimique, décrite ici par classe uniquement. La molécule dérive de l'UR-144 par ouverture de son cycle cyclopropane sous l'effet d'une addition d'eau, réaction qui transforme le groupement tétraméthylcyclopropyle en une chaîne pentanone portant un alcool tertiaire. Le reste de la structure est inchangé : une cétone en position 3 d'un indole dont l'azote porte une chaîne pentyle. Kavanagh et collaborateurs décrivent en outre sa cyclisation réversible en dérivés dihydrofuraniques, et sa transformation par pyrolyse.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Composé entièrement synthétique, sans occurrence naturelle. Il apparaît comme produit de transformation de l'UR-144 dans les préparations destinées au marché illicite, plutôt que comme substance délibérément fabriquée pour elle-même.

Statut

Non listé

Cétone d'indol-3-yle à chaîne ouverte, dérivée de l'UR-144 par ouverture du cyclopropane. L'indole porte une chaîne pentyle sur son azote et une fonction cétone en position 3, comme dans la molécule mère ; la différence tient entièrement à ce que porte cette cétone. Là où l'UR-144 présente un tétraméthylcyclopropyle rigide et compact, le présent composé présente une chaîne pentanone triméthylée terminée par un alcool tertiaire. Cette ouverture supprime la tension de cycle qui rendait l'UR-144 chimiquement fragile, et c'est précisément cette fragilité qui explique l'apparition spontanée du dérivé hydraté dans les produits. Le composé se cyclise de façon réversible en dérivé dihydrofuranique selon l'acidité du milieu.

Aucune donnée de pharmacocinétique n'est publiée, chez l'animal comme chez l'humain, et aucune dose humaine n'est caractérisée. Une observation issue du travail analytique importe pour l'exposition réelle : la pyrolyse du produit végétal transforme le composé, comme elle transforme l'UR-144, en une cétone insaturée commune aux deux. Ce qui atteint les voies respiratoires lors de la consommation n'est donc pas nécessairement la molécule présente dans le produit.

Aucune étude de métabolisme n'est publiée pour ce composé. L'indole N-alkylé et l'alcool tertiaire sont des motifs habituellement pris en charge par les oxydations des cytochromes P450 et par la glucuronoconjugaison chez les composés apparentés, mais il s'agit d'une attente de classe et non d'un résultat mesuré.

Aucune donnée de toxicologie propre à ce composé n'existe et aucune dose humaine n'est caractérisée. Le risque à considérer est double. Celui de la classe d'abord : les agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes provoquent en Europe des intoxications graves comportant convulsions, troubles du rythme cardiaque, agitation et états psychotiques. Celui de l'instabilité chimique ensuite, qui est propre à cette molécule : sa présence dans un produit signale une préparation ou une conservation non maîtrisée, la composition réelle évolue avec le temps et l'humidité, et la combustion produit encore d'autres composés. L'usager n'a aucun moyen de savoir ce qu'il consomme.

Le dépistage immunochimique du cannabis ne détecte pas ces substances. L'identification repose sur la chromatographie gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse. Une difficulté analytique spécifique doit être connue : le composé se cyclise en dérivé dihydrofuranique qui apparaît comme artefact de la chromatographie gazeuse elle-même, ce qui peut faire prendre un produit d'analyse pour un constituant du produit saisi, et la pyrolyse engendre de son côté un profil différent.

1. 1.Kavanagh et coll. 2013 : l'UR-144 dans les produits vendus par internet, identification des composés apparentés et caractérisation des produits de pyrolysePMID 23315949