11-OH-Δ8-THC11-Hydroxy-Δ8-tétrahydrocannabinol

Formule

C₂₁H₃₀O₃

Masse molaire

330.50 g·mol⁻¹

CAS

28646-40-4

PubChem CID

185651

Première description

Décrit dans les travaux des années 1970 sur le métabolisme des isomères du tétrahydrocannabinol, à une époque où le Δ8-THC servait souvent de modèle expérimental du Δ9-THC en raison de sa plus grande stabilité chimique. Le composé a repris une actualité concrète après 2019, avec l'essor commercial des produits au Δ8-THC obtenus par isomérisation du cannabidiol issu du chanvre : il est devenu le métabolite actif de référence d'une consommation devenue massive.

Origine

Aucune occurrence naturelle significative. La molécule se forme dans l'organisme comme métabolite de phase I du Δ8-THC, lequel n'est lui-même présent qu'à l'état de traces dans le cannabis et provient, dans les produits commercialisés, d'une isomérisation du cannabidiol conduite au laboratoire. Elle est également préparée comme étalon analytique.

InChIKey

LOUSQMWLMDHRIK-IAGOWNOFSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le 11-hydroxy-Δ8-tétrahydrocannabinol est le métabolite actif principal du Δ8-THC, formé par hydroxylation du méthyle en position 11 sous l'action des cytochromes P450 hépatiques. Il reproduit dans la série Δ8 le rôle que le 11-OH-Δ9-THC joue dans la série Δ9 : agoniste partiel du CB1, psychoactif, plus puissant que la molécule dont il dérive, et produit en proportion bien supérieure par voie orale du fait du premier passage hépatique. Son intérêt pratique a changé d'échelle depuis 2019, avec la diffusion commerciale de produits au Δ8-THC obtenus par isomérisation acide du cannabidiol de chanvre : le métabolite est devenu un marqueur d'exposition courant en toxicologie. Cette voie d'obtention pose par ailleurs un problème distinct de celui du métabolite lui-même, l'isomérisation du cannabidiol produisant un mélange d'isomères et de sous-produits dont la nature et la quantité varient d'un lot à l'autre. Le 11-OH-Δ8-THC est ensuite oxydé en acide 11-nor-9-carboxy-Δ8-THC, inactif, qui sert de marqueur urinaire.

Il n'existe pas de voie végétale pour cette molécule : elle se forme dans le foie. Le Δ8-THC subit une hydroxylation du méthyle allylique porté par le carbone 11 sous l'action des cytochromes P450, réaction analogue à celle qui transforme le Δ9-THC en 11-OH-Δ9-THC. La double liaison en position 8, plus stable que la double liaison en position 9, n'est pas affectée par cette étape.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Cannabinoïde semi-synthétique

Origine

Aucune occurrence naturelle significative. La molécule se forme dans l'organisme comme métabolite de phase I du Δ8-THC, lequel n'est lui-même présent qu'à l'état de traces dans le cannabis et provient, dans les produits commercialisés, d'une isomérisation du cannabidiol conduite au laboratoire. Elle est également préparée comme étalon analytique.

Statut

Stupéfiant : clause générique

Dérivé hydroxylé du squelette benzo[c]chromène, isomère de position du 11-OH-Δ9-THC dont il ne diffère que par l'emplacement de la double liaison dans le cycle cyclohexène, en position 8 au lieu de 9. Cette double liaison interne est thermodynamiquement plus stable, ce qui explique la robustesse chimique de toute la série Δ8, et s'accompagne d'une puissance moindre sur le récepteur CB1.

La proportion de métabolite formée dépend de la voie d'administration, faible après inhalation et prépondérante après ingestion, comme pour la série Δ9. Aucune étude de pharmacocinétique humaine dédiée au 11-OH-Δ8-THC administré isolément n'est publiée : les données disponibles proviennent des profils métaboliques mesurés après consommation de Δ8-THC.

Formé par hydroxylation en C11 du Δ8-THC par les cytochromes P450 hépatiques, il est ensuite oxydé en acide 11-nor-9-carboxy-Δ8-THC, métabolite inactif et persistant, puis conjugué à l'acide glucuronique avant élimination urinaire et fécale. La séquence reproduit celle de la série Δ9, ce qui pose en toxicologie un problème de discrimination analytique entre les deux séries.

Le métabolite participe aux effets indésirables rapportés avec les produits au Δ8-THC ingérés : intensité inattendue, tachycardie, anxiété aiguë. Les signalements aux centres antipoison américains ont fortement augmenté avec la diffusion de ces produits, en particulier chez des personnes peu expérimentées et chez des enfants ayant ingéré des comestibles. Une part du risque tient aux sous-produits de l'isomérisation présents dans les produits finis, distincts du métabolite lui-même.

Recherché par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem. La difficulté centrale est la séparation d'avec les métabolites homologues de la série Δ9, isomères de position de masse identique : une méthode non optimisée peut faire passer une consommation de Δ8 pour une consommation de cannabis classique, ou l'inverse. Les immunoessais cannabis usuels présentent une réactivité croisée avec la série Δ8 sans permettre de distinguer les deux origines.

1. 1.Chimie et pharmacologie du Δ8-tétrahydrocannabinol (revue, PMC 2024)
2. 2.PubChem CID 185651 : 11-hydroxy-Δ8-tétrahydrocannabinol