Δ9-THCBTétrahydrocannabutol

Le Δ9-tétrahydrocannabutol (Δ9-THCB) est l'homologue à chaîne butyle du Δ9-THC, isolé en 2020 par Linciano, Citti et l'équipe de Cannazza à partir de la variété de cannabis médical FM2, en même temps que le cannabidibutol. Sa structure a été établie par résonance magnétique nucléaire, spectroscopies ultraviolette et infrarouge, dichroïsme circulaire et spectrométrie de masse haute résolution, puis confirmée par synthèse stéréosélective. Son affinité pour les récepteurs humains CB1 (Ki de 15 nM) et CB2 (Ki de 51 nM) est comparable à celle du THC, et le test de la tétrade chez la souris révèle une activité d'agoniste partiel de CB1. Aucune donnée humaine n'existe. En France, la molécule est captée par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 et par celle de la décision ANSM du 22 mai 2024.

Provenance

Cannabis sativa L. : isolé des inflorescences de la variété médicale italienne FM2, où il n'est présent qu'à l'état de trace.

Première description

Isolé et caractérisé par Pasquale Linciano, Cinzia Citti et l'équipe de Giuseppe Cannazza, dans un article du Journal of Natural Products paru en janvier 2020, en même temps que le cannabidibutol. La structure et la configuration absolue ont été confirmées par comparaison avec le composé obtenu par synthèse stéréosélective.

Voie biosynthétique : le Δ9-THCB relève de la série butylique des cannabinoïdes, minoritaire dans la plante, dans laquelle le précurseur de type acide olivétolique porte une chaîne à quatre carbones au lieu de cinq. La prénylation puis la cyclisation enzymatique conduisent à l'acide correspondant, dont la décarboxylation libère le Δ9-THCB. Cette voie est déduite par analogie avec celle du THC et n'a pas été démontrée enzyme par enzyme pour la série butylique.

Union européenne

Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne ne vise nommément le Δ9-THCB. Le contrôle effectif demeure une compétence nationale et le statut varie d'un État membre à l'autre, plusieurs pays ayant retenu comme la France des définitions génériques couvrant les homologues du THC.

France

Interdit en France par clause générique, sans être nommé. L'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 classe comme stupéfiants les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités. La décision ANSM du 22 mai 2024 y a ajouté toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène substituée notamment en position 1 par une fonction hydroxyle, en position 3 par une chaîne alkyle, en position 6 par un ou deux groupes alkyle et en position 9 par un groupe alkyle : le Δ9-THCB répond à cette description. Son statut est donc celui d'un stupéfiant capté par clause générique.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Phytocannabinoïde de type tétrahydrocannabinol, homologue à chaîne butyle (C4) du Δ9-THC. Le noyau benzo[c]chromène et la configuration (6aR,10aR) sont ceux du THC ; seule la chaîne latérale en position 3 compte quatre carbones au lieu de cinq.

Aucune donnée pharmacocinétique n'est publiée pour le Δ9-THCB, chez l'animal comme chez l'humain.

Les voies métaboliques propres au Δ9-THCB ne sont pas documentées. Une oxydation hépatique par les cytochromes P450 comparable à celle du THC est attendue mais non démontrée.

Aucune étude de sécurité humaine n'est disponible. L'affinité CB1 proche de celle du THC et l'agonisme partiel observé chez la souris laissent attendre des effets de type cannabique, sans qu'aucune dose humaine caractérisée puisse être déduite de ces données.

Le Δ9-THCB a été caractérisé par résonance magnétique nucléaire, spectroscopies ultraviolette et infrarouge, dichroïsme circulaire électronique et spectrométrie de masse haute résolution. Sa distinction d'avec le THC, dont il ne diffère que par un carbone de chaîne, repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse.

1. 1Linciano, Citti et coll., isolement du Δ9-tétrahydrocannabutol, homologue butyle du Δ9-THC à haute affinité pour le récepteur CB1 humain, Journal of Natural Products 2020 (nouvel onglet)PMID 31891265
2. 2ANSM, Décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène) (nouvel onglet)
3. 3Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (nouvel onglet)
4. 4PubChem CID 6453891 : tétrahydrocannabutol (identifiants) (nouvel onglet)

SMILES

CCCCC1=CC2=C([C@@H]3C=C(CC[C@H]3C(O2)(C)C)C)C(=C1)O

InChIKey

QHCQSGYWGBDSIY-HZPDHXFCSA-N

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.