O-1057

O-1057 est un ester aminé du Δ8-tétrahydrocannabinol, conçu pour être plus puissant que le Δ9-tétrahydrocannabinol et pour se dissoudre dans l'eau. Les cannabinoïdes classiques se dissolvent mal dans l'eau et exigent un solubilisant qui peut lui-même avoir une activité pharmacologique ; l'estérification du phénol en position 1 par un acide morpholinobutyrique, employé à l'état de chlorhydrate, donne un composé soluble dans l'eau ou une solution saline. Sur membranes de cellules CHO exprimant les récepteurs CB1 et CB2, son pKi vaut 8,36 pour CB1 et 7,95 pour CB2, soit des affinités de l'ordre du nanomolaire, et il inhibe l'AMP cyclique avec un pEC50 de 9,16 et de 9,72 (Pertwee et coll., 2000). Chez la souris, l'injection intraveineuse réduit l'activité spontanée, abaisse la température rectale et produit une antinociception avec une DE50 de 0,02 mg/kg, effet que le SR 141716A bloque. Chez le rat, l'agoniste est auto-administré dans la coquille du noyau accumbens, et les rats sélectionnés pour leur préférence pour l'alcool s'en administrent à des concentrations plus faibles et à un rythme plus élevé que les rats Wistar (Hauser et coll., 2020). Les auteurs jugent son potentiel clinique comme analgésique digne d'étude, mais aucune donnée humaine n'est publiée : ni pharmacocinétique, ni métabolisme caractérisé, ni essai clinique, ni profil de sécurité.

Provenance

Molécule de synthèse, sans espèce végétale recensée dans les données de référence. Elle a été décrite comme un cannabinoïde hydrosoluble nouveau, étudié sur cellules et rongeurs, et les sources consultées ne la rapportent dans aucun produit alimentaire ou cosmétique.

Première description

La première publication pharmacologique retrouvée dans les sources consultées date de 2000 : Pertwee et ses collègues, de l'Université d'Aberdeen, la présentent dans le British Journal of Pharmacology, avec Raj K. Razdan et Billy R. Martin parmi les auteurs. Le problème visé était la solubilité : les cannabinoïdes classiques ayant une très faible solubilité dans l'eau et exigeant un solubilisant, les auteurs voulaient savoir si une molécule hydrosoluble interagit avec les récepteurs cannabinoïdes lorsque seuls l'eau ou une solution saline servent de véhicule. La même stratégie, la conversion du phénol en ester de l'acide morpholinobutyrique, a été étendue à une série de cannabinoïdes hydrosolubles par Martin et ses collègues en 2006, dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.

Aucune voie de biosynthèse : la molécule est obtenue par synthèse organique et appartient à la classe des esters aminés de tétrahydrocannabinols hydrosolubles, employés sous forme de chlorhydrate.

Union européenne

Aucune mesure harmonisée à l'échelle de l'Union européenne n'a été retrouvée dans les sources consultées : le contrôle relève donc des législations nationales. Au niveau international, la molécule n'est pas nommée dans la Liste verte 2026 de l'Organe international de contrôle des stupéfiants, qui énumère des isomères du tétrahydrocannabinol portant tous une chaîne pentyle en position 3 et un hydroxyle libre en position 1, ce que l'O-1057 n'est pas. Aucune autorisation de mise sur le marché ni aucun essai clinique n'a été retrouvé dans les sources consultées.

France

Statut de stupéfiant en France par clause générique. L'O-1057 n'est nommé par son code dans aucune annexe de la liste consolidée de l'ANSM mise à jour le 16 février 2026. L'annexe III nomme toutefois les « tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités ». Le texte ne dit pas si cette entrée s'étend à une molécule dont la chaîne en position 3 diffère, et la fiche ne retient donc que la clause. Celle-ci vise toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène, non, partiellement ou totalement hydrogénée sur le cycle A (le cycle insaturé porteur du méthyle en position 9), et substituée à l'un des emplacements énumérés ; la liste cite la décision du 22 mai 2024 dans la même rubrique. L'O-1057 répond à chacune de ses conditions. Le squelette est celui du Δ8-tétrahydrocannabinol ; la fonction hydroxyle en position 1 est estérifiée, cas que la clause prévoit expressément ; la position 3 porte une chaîne cyanoalkyle elle-même substituée par deux groupes méthyle, cas également prévu ; la position 6 porte deux groupes alkyle et la position 9 un méthyle. Aucune des exceptions de la clause (cannabinol, acide cannabinolique, THCV, THCVA et THCA, sous leurs conditions) ne s'applique. Aucune autorisation de mise sur le marché ni admission comme ingrédient alimentaire ou cosmétique n'a été retrouvée dans les sources consultées, et le classement n'ouvre aucun droit d'emploi.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Δ8-tétrahydrocannabinol porteur, en position 1, d'un ester de l'acide 4-morpholinobutanoïque, et, en position 3, d'une chaîne 5'-cyano-1',1'-diméthylpentyle (pentyle portant deux méthyles géminés en 1' et un nitrile en 5'). Le noyau benzo[c]chromène est partiellement hydrogéné sur le cycle A (double liaison en position 8, méthyle en position 9) et porte un gem-diméthyle en position 6. Le nom de la chaîne latérale varie selon les publications : Lichtman et coll. (2000) écrivent 1',1'-diméthylheptyle, tandis que la désignation de l'étude princeps (Pertwee et coll., 2000) correspond à la structure ci-dessus. Les identifiants de cette fiche décrivent la base libre, alors que la pharmacologie publiée porte sur le chlorhydrate.

Aucune donnée pharmacocinétique n'est publiée dans les sources consultées : ni biodisponibilité, ni demi-vie, ni concentration cérébrale mesurée. La solubilité dans l'eau, but de sa conception, permet de l'administrer dans l'eau ou une solution saline sans solubilisant (Pertwee et coll., 2000). Les essais chez la souris utilisent les voies intraveineuse, intrathécale, intracérébroventriculaire et par gavage (Pertwee et coll., 2000), ainsi que l'inhalation d'aérosol (Lichtman et coll., 2000) ; l'action centrale se déduit de ces essais comportementaux, non d'un dosage.

Le devenir métabolique de l'O-1057 n'est documenté dans aucune des sources consultées : ni métabolite identifié, ni enzyme mise en cause, ni étude d'interaction avec les cytochromes. Aucune hydrolyse de son ester en position 1 n'a fait l'objet de mesure publiée.

Aucune donnée de sécurité chez l'être humain et aucune étude de toxicité réglementaire ne sont publiées dans les sources consultées. Les signaux disponibles viennent de la souris et du rat. Chez la souris, l'injection intraveineuse réduit l'activité spontanée et abaisse la température rectale ; elle produit une antinociception au test du retrait de la queue, avec une DE50 de 0,02 mg/kg, et l'effet est antagonisé par le SR 141716A (3 mg/kg par voie intraveineuse) à la dose de 0,1 mg/kg (Pertwee et coll., 2000). Dans l'ensemble des essais de l'étude princeps, la molécule est plus puissante que le Δ9-tétrahydrocannabinol. Chez le rat, elle est auto-administrée directement dans la coquille du noyau accumbens, à des concentrations de 3,125 à 25 pmol par 100 nl ; les rats sélectionnés pour leur forte préférence pour l'alcool s'en administrent à des concentrations plus faibles et à un rythme plus élevé que les rats Wistar (Hauser et coll., 2020). Ce signal de propriétés renforçantes ne permet pas d'extrapoler une dose humaine, car aucune n'est connue.

Aucune méthode de dépistage ciblant l'O-1057 n'est publiée dans les sources consultées, et aucune publication de médecine légale ne lui est consacrée à notre connaissance. Les sources retrouvées ne rapportent aucune présence documentée de la molécule dans des produits saisis ou sur le marché.

1. 1Pertwee et coll., O-1057, un agoniste cannabinoïde hydrosoluble puissant aux propriétés antinociceptives, Br J Pharmacol 2000 (nouvel onglet)PMID 10780961
2. 2Lichtman et coll., Évaluation pharmacologique de cannabinoïdes administrés en aérosol chez la souris, Eur J Pharmacol 2000 (nouvel onglet)PMID 10884513
3. 3Martin et coll., Caractérisation pharmacologique de nouveaux cannabinoïdes hydrosolubles, J Pharmacol Exp Ther 2006 (nouvel onglet)PMID 16757541
4. 4Hauser et coll., Sélection pour la préférence pour l'alcool et sensibilité accrue au renforcement cannabinoïde dans la coquille du noyau accumbens, Pharmacol Biochem Behav 2020 (nouvel onglet)PMID 32710885
5. 5PubChem, composé CID 9829239 (O-1057), National Library of Medicine (nouvel onglet)
6. 6ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (clause du noyau benzo[c]chromène) (nouvel onglet)
7. 7ANSM, décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (nouvel onglet)
8. 8OICS, Liste verte 2026 des substances psychotropes sous contrôle international (convention de 1971) (nouvel onglet)

SMILES

CC1=CC[C@@H]2[C@@H](C1)c1c(OC(=O)CCCN3CCOCC3)cc(C(C)(C)CCCCC#N)cc1OC2(C)C

InChIKey

YRDNBEPFVBMTNP-CLJLJLNGSA-N

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.