CUMYL-BC-HPMEGACLONE-221NBMEGACLONE

CUMYL-BC-HPMEGACLONE-221, aussi appelé NBMEGACLONE, est un cannabinoïde de synthèse de la classe des gamma-carbolinones, portant un groupement cumyle et un substituant norbornylméthyle. Dans l'étude de Pulver et coll. (2023), les six dérivés comparés sont des agonistes complets du CB1, et les trois dérivés norbornylméthyle ont des affinités comprises entre 0,25 et 1,87 nM, sans que la valeur propre à ce composé soit donnée dans le résumé consulté. Le métabolisme humain a été décrit à partir de 4 échantillons d'urines authentiques, qui ont livré 9 métabolites de phase I et deux marqueurs de consommation (Giorgetti et coll., 2025). Dans les sources consultées, aucune étude clinique, aucune donnée toxicologique humaine et aucune donnée pharmacocinétique ne figure. Son statut juridique français reste évolutif : il n'est pas nommé dans la liste de l'ANSM, et la définition générique qui pourrait le viser ne tranche pas son cas.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente de la plante. Elle a été identifiée dans des mélanges à base de plantes imprégnés, et fait partie d'un groupe de trois composés voisins portant un substituant norbornylméthyle (Pulver et coll., 2021).

Première description

Une description analytique détaillée de ce composé est publiée en 2021 par Pulver et coll., à partir de saisies analysées par des laboratoires forensiques allemands, où il se trouvait imprégné sur des mélanges à base de plantes. Les travaux pharmacologiques de 2023 situent l'apparition des dérivés à chaîne cyclobutylméthyle et norbornylméthyle entre 2019 et 2021 (Pulver et coll., 2023). Giorgetti et coll. (2025) rattachent l'émergence des composés cumylés à noyau gamma-carbolinone à la période 2019 à 2020.

Aucune voie de biosynthèse : molécule de synthèse chimique, sans équivalent naturel connu, appartenant à la classe des gamma-carbolinones cumylées.

Union européenne

Aucune mesure de contrôle harmonisée de l'Union européenne n'a été retrouvée pour cette molécule dans les sources consultées. Elle ne figure pas dans les annexes de la Convention de 1971 telles que reprises par le Green List 2026 de l'INCB. Le contrôle relève donc des législations nationales des États membres, qui ne sont pas détaillées ici.

France

Ce composé n'est pas nommé dans la liste consolidée des substances classées comme stupéfiants publiée par l'ANSM, mise à jour du 16 février 2026. Le texte générique des « dérivés du 3-carboxamide indole » pourrait le viser : l'azote du pont carboxamide est intégré dans un cycle, condition remplie ici. Mais la condition portant sur le substitut de l'azote de l'indole, « cycloalkylméthyle » ou équivalent, n'est pas tranchée par le texte pour un substituant bicyclique ponté tel que le norbornylméthyle. Faute de pouvoir trancher avec certitude, le statut est tenu pour évolutif. Le composé voisin CUMYL-CH-MEGACLONE, à cycle cyclohexylméthyle, est en revanche nommé par une décision du 22 mai 2024.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Agoniste de synthèse appartenant à la classe des gamma-carbolinones, construite sur un noyau pyrido[4,3-b]indol-1-one. Le lactame porte un groupement cumyle (1-méthyl-1-phényléthyle) sur son azote, et l'azote de l'indole porte un substituant bicyclo[2.2.1]heptan-2-ylméthyle, dit norbornylméthyle (Giorgetti et coll., 2025). Les travaux d'identification distinguent des isomères endo et exo de ce substituant (Pulver et coll., 2021).

Aucune donnée pharmacocinétique humaine n'est publiée dans les sources consultées pour ce composé. Les saisies décrites sont des mélanges à base de plantes (Pulver et coll., 2021), et aucune mesure de concentration sanguine n'est rapportée dans les sources lues.

Dans l'étude de Giorgetti et coll. (2025), 9 métabolites de phase I humains ont été identifiés à partir de 4 échantillons d'urines authentiques, puis comparés aux métabolites obtenus par incubation sur microsomes hépatiques humains poolés. Les deux métabolites les plus abondants résultent d'une monohydroxylation de la chaîne norbornylméthyle. Les autres sont des dihydroxylations de cette même chaîne, une N-décumylation, et une perte de la chaîne norbornylméthyle associée à une monohydroxylation du noyau.

Aucune étude clinique ni donnée de toxicité humaine n'apparaît dans les sources consultées pour ce composé. Les données pharmacologiques disponibles dans les sources consultées sont in vitro : agoniste complet du CB1 et affinités de l'ordre du nanomolaire (Pulver et coll., 2023).

L'identification repose sur la chromatographie en phase gazeuse et liquide couplée à la spectrométrie de masse, complétée par l'infrarouge et la résonance magnétique nucléaire. La spectroscopie Raman sur poudre n'a pas pu être réalisée pour ce composé, saisi sur un mélange à base de plantes. Des spectres de référence vérifiés sont publiés pour ce composé et ses deux voisins (Pulver et coll., 2021). Pour la preuve de consommation, les marqueurs urinaires proposés sont deux produits de monohydroxylation de la chaîne norbornylméthyle (Giorgetti et coll., 2025).

1. 1Pulver et coll., pharmacologie, prévalence en Allemagne et données analytiques des agonistes cannabinoïdes de synthèse à chaîne cyclobutylméthyle et norbornylméthyle, Drug Testing and Analysis, 2023 (nouvel onglet)PMID 36541839
2. 2Giorgetti et coll., métabolisme de phase I humain de trois agonistes cumylés (Cumyl-CBMEGACLONE, Cumyl-NBMEGACLONE, Cumyl-NBMINACA), Drug Testing and Analysis, 2025 (nouvel onglet)PMID 39218806
3. 3Pulver et coll., jeu de données spectrales pour l'identification de trois cannabimimétiques de synthèse à chaîne norbornylméthyle, Data in Brief, 2021 (nouvel onglet)PMID 34988267
4. 4ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (nouvel onglet)
5. 5INCB, Green List 2026 (substances des tableaux de la Convention de 1971) (nouvel onglet)
6. 6PubChem, CID 163190698 (nouvel onglet)

SMILES

CC(C)(c1ccccc1)N1C=Cc2n(CC3CC4CCC3C4)c3ccccc3c2C1=O

InChIKey

VFBNNQOHBYEVLU-UHFFFAOYSA-N

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.