L'essentiel
- Le CBD freine des enzymes du foie, surtout le CYP2C19 et le CYP3A4. Un médicament éliminé par ces enzymes peut alors s'accumuler dans le sang[1] source 1.
- Trois interactions sont jugées sévères : les médicaments éliminés par le CYP3A4, dont deux immunosuppresseurs (l'évérolimus et le tacrolimus), le lithium et la méthadone.
- La plupart des études d'interaction donnent 20 mg de CBD par kilo et par jour, soit environ 1 400 mg pour un adulte de 70 kg. La médiane relevée chez 1 160 consommateurs est de 41 mg par jour[2] source 2. Aucune étude ne fixe pour autant de seuil sans risque.
- Si vous prenez un médicament, surtout un médicament dont la dose efficace est proche de la dose toxique, parlez du CBD à votre pharmacien ou à votre médecin avant d'en utiliser. N'arrêtez jamais un traitement de vous-même.
Le mécanisme
Le foie élimine de nombreux médicaments en les transformant. Ce travail revient à des enzymes, en particulier la famille des cytochromes P450 (CYP). Chacune a ses propres substrats : le CYP3A4, le CYP2C19 ou le CYP2C9 ne prennent pas en charge les mêmes molécules.
En laboratoire, le CBD bloque plusieurs de ces enzymes à faible concentration : le CYP3A4[3] source 3, le CYP2C19[4] source 4, le CYP2C9[5] source 5, le CYP2D6[6] source 6, et une autre famille d'enzymes du foie, les UGT[7] source 7. Quand l'enzyme est occupée, le médicament qu'elle devait éliminer reste plus longtemps dans le sang, et sa concentration monte.
L'effet inverse existe aussi. Le CBD est lui-même éliminé par le CYP3A4 et le CYP2C19[8] source 8. Un médicament qui bloque ou qui accélère ces enzymes change donc la quantité de CBD dans le sang[9] source 9.
Une hausse modeste compte peu pour un médicament dont la dose efficace est loin de la dose toxique. Elle compte beaucoup pour ceux dont la marge est étroite, comme le tacrolimus ou le lithium, où une petite variation de concentration change l'effet.
La même dose, éliminée plus lentement
Concentration dans le sang
Temps après la prise
- Sans CBD
- Avec CBD
- Zone d'effet attendue
- Seuil de toxicité
Ce que mesurent les études
Trois types d'études se complètent. Les essais en laboratoire disent quelles enzymes le CBD peut bloquer. Les essais chez des volontaires mesurent l'effet réel sur des médicaments marqueurs. Les cas cliniques rapportent ce qui arrive chez des patients.
Un cocktail de cinq médicaments marqueurs
- OméprazoleCYP2C19+ 207 %
- LosartanCYP2C9+ 77 %
- MidazolamCYP3A+ 56 %
- CaféineCYP1A2+ 39 %
- DextrométhorphaneCYP2D6Aucun effet
Le CYP2C19 est le plus touché : l'exposition à l'oméprazole, qu'il élimine, triple. Le CYP2D6, très sensible au CBD en laboratoire[6] source 6, n'a pas bougé chez l'humain. Un blocage mesuré en éprouvette ne dit donc pas à lui seul ce qui se passe dans l'organisme.
Ce que le CBD change aux médicaments étudiés
N-desméthylclobazam
métabolite actif du clobazam
× 3,4 Morrison 2019× 2,6 VanLandingham 2020
Tacrolimus
× 3 Leino 2019
Évérolimus
× 2,5 Wray 2023
Stiripentol
× 1,6 Morrison 2019× 1,3 Ben-Menachem 2020
Clobazam
× 1,2 Morrison 2019× 1,1 VanLandingham 2020
Valproate
× 0,83 Ben-Menachem 2020
Quand c'est le taux de CBD qui change
Kétoconazole, bloque le CYP3A4
+ 89 %
Oméprazole, bloque le CYP2C19
Pas de changement significatif
Rifampicine, accélère le CYP3A4
− 52 %
La carte des interactions
Chaque interaction reçoit deux notes. Le niveau de preuve dit à quel point elle est établie, la gravité ce qu'elle peut provoquer. Choisissez un nom pour ouvrir sa fiche.
Sévère
- Médicaments éliminés par le CYP3A4 Probable
- Lithium Possible
- Méthadone Possible
Modérée
- Clobazam Probable
- Stiripentol Probable
- Sédatifs Probable
- Médicaments éliminés par le CYP2C19 Probable
- Médicaments éliminés par le CYP1A2 Probable
- THC Probable
- Valproate Possible
- Médicaments éliminés par le CYP2C9 Possible
- Médicaments qui bloquent le CYP3A4 Possible
- Médicaments qui accélèrent le CYP3A4 Possible
Non établie
- Compléments éliminés par le CYP2C19 Probable
- Plantes et compléments qui bloquent le CYP3A4 Possible
- Plantes et compléments qui accélèrent le CYP3A4 Possible
- Médicaments éliminés par le CYP2D6 Théorique
- Médicaments éliminés par les UGT Théorique
- Médicaments qui bloquent le CYP2C19 Théorique
- Médicaments qui accélèrent le CYP2C19 Théorique
- Kava Théorique
- Compléments éliminés par le CYP2D6 Théorique
- Compléments qui bloquent le CYP2C19 Théorique
- Compléments qui accélèrent le CYP2C19 Théorique
- Plantes et compléments sédatifs Théorique
Niveau de preuve
- Probable
- Observée dans des essais chez l'humain ou dans plusieurs observations concordantes.
- Possible
- Rapportée dans un cas clinique, ou déduite d'un effet mesuré chez l'humain.
- Théorique
- Déduite d'essais en laboratoire ou chez l'animal, sans observation chez l'humain.
Gravité
- Sévère
- Peut entraîner une toxicité grave ou une hospitalisation.
- Modérée
- Peut renforcer des effets indésirables ou justifier un ajustement de dose par le prescripteur.
- Non établie
- Les données ne permettent pas d'en juger les conséquences.
Ces définitions décrivent la façon dont nous lisons les deux notes dans ce dossier.
Interactions sévères
Trois interactions peuvent entraîner une toxicité grave. Deux reposent sur des cas uniques, ce qui n'enlève rien à leur gravité.
Médicaments éliminés par le CYP3A4dont l'évérolimus et le tacrolimus, deux immunosuppresseursGravité : SévèrePreuve : Probable
Le CBD bloque le CYP3A4 en laboratoire[3] source 3 et chez l'humain : une prise de 640 mg augmente de 56 % l'exposition au midazolam, le marqueur de cette enzyme[1] source 1.
Chez des volontaires, 12,5 mg/kg de CBD deux fois par jour ont multiplié par 2,5 le pic et l'exposition à l'évérolimus[10] source 10. Chez une enfant de six ans et demi, le taux résiduel d'évérolimus est passé de 4 à 5 µg/L à 12,0 µg/L six semaines après le début du CBD, puis à 16,0 µg/L malgré une dose d'évérolimus divisée par deux[11] source 11.
Chez un patient greffé, la concentration de tacrolimus rapportée à la dose a été multipliée par trois environ sous 2 000 à 2 900 mg de CBD par jour[12] source 12.
Évérolimus, taux résiduel, µg/L
- 4 à 5avant le CBD
- 12,0après 6 semaines
- 16,0dose divisée par deux
- Ce qui change
- Le taux de l'autre substance augmente
- Enzymes
- CYP3A4
Lithiumrégulateur de l'humeurGravité : SévèrePreuve : Possible
Un seul cas est publié. Un patient sous lithium a été hospitalisé deux semaines après le début du CBD, peu après le passage de 5 à 10 mg/kg par jour. Son taux de lithium atteignait 2,4 mmol/L, contre 1 à 1,3 mmol/L d'habitude, avec une somnolence excessive et des troubles de l'équilibre[13] source 13.
Le mécanisme reste inconnu. Une piste étudiée est l'action du CBD sur les canaux sodiques[14] source 14, sans lien démontré avec le lithium.
Lithium dans le sang, mmol/L
- 1 à 1,3habituel
- 2,4sous CBD
- 0,6à la sortie
- Ce qui change
- Le taux de l'autre substance augmente
MéthadoneopioïdeGravité : SévèrePreuve : Possible
Un cas est publié chez une adolescente de 13 ans atteinte d'un cancer, qui prenait 7,5 mg de méthadone deux fois par jour. Son taux de méthadone était de 271 ng/mL sous CBD et il est redescendu à 125 ng/mL quatorze jours après l'arrêt du CBD. Sa somnolence et sa fatigue ont diminué en même temps[15] source 15.
Méthadone dans le sang, ng/mL
- 271sous CBD
- 12514 jours après l'arrêt
- Ce qui change
- Le taux de l'autre substance augmente
Interactions modérées
Elles renforcent des effets indésirables ou changent l'exposition de façon mesurable. Beaucoup concernent des antiépileptiques, parce que les grands essais du CBD ont été menés chez des patients épileptiques.
Clobazamantiépileptique de la famille des benzodiazépinesGravité : ModéréePreuve : Probable
Le CBD change peu le clobazam lui-même, mais il augmente fortement son métabolite actif, le N-desméthylclobazam : exposition multipliée par 3,4 chez des volontaires[16] source 16, par 2,6 chez 20 patients sous 20 mg/kg de CBD par jour[17] source 17. Le blocage du CYP2C19, qui élimine ce métabolite, en serait la cause[18] source 18.
Chez 13 enfants, le taux de ce métabolite a augmenté en moyenne de 500 % en quatre semaines. Des effets indésirables sont apparus chez 10 d'entre eux et ont diminué après une baisse de la dose de clobazam[19] source 19. Chez l'animal, les deux molécules renforcent aussi ensemble l'activité du récepteur GABA-A[20] source 20.
- Ce qui change
- Le taux de l'autre substance augmente
- Enzymes
- CYP2C19
StiripentolantiépileptiqueGravité : ModéréePreuve : Probable
L'exposition au stiripentol augmente légèrement avec le CBD : × 1,6 chez des volontaires[16] source 16, + 30 % chez des patients sous 20 mg/kg de CBD par jour[21] source 21.
- Ce qui change
- Le taux de l'autre substance augmente
Valproateantiépileptique, acide valproïqueGravité : ModéréePreuve : Possible
Le CBD ne change pas le taux de valproate[21] source 21. Le risque porte sur le foie et sur les plaquettes.
Dans un suivi de longue durée, 15 % des patients atteints du syndrome de Lennox-Gastaut ont eu des transaminases (enzymes du foie) supérieures à trois fois la normale, et 73 % d'entre eux prenaient du valproate[22] source 22. Dans le syndrome de Dravet, les 22 patients concernés en prenaient tous[23] source 23. Une revue des essais randomisés relie cette élévation à l'association avec le valproate[24] source 24, comme une étude de 81 patients[25] source 25.
Chez 87 enfants suivis dans un même centre, 9 des 23 qui recevaient CBD et valproate ont vu leurs plaquettes descendre sous 110 000 par µL, contre aucun des 57 qui recevaient du CBD sans valproate[26] source 26.
Plaquettes sous 110 000 par µL
CBD et valproate 9 sur 23
CBD sans valproate 0 sur 57
- Ce qui change
- Le foie et les plaquettes
Sédatifssomnifères, anxiolytiques, antihistaminiques sédatifsGravité : ModéréePreuve : Probable
La somnolence fait partie des effets indésirables les plus fréquents du CBD aux doses des essais[27] source 27 : 29 % des patients dans un suivi de longue durée[22] source 22, 69 % dans une petite étude de 13 personnes atteintes de la maladie de Parkinson[28] source 28. Elle peut s'ajouter à celle d'un autre produit sédatif.
- Ce qui change
- Les effets sédatifs s'additionnent
Médicaments éliminés par le CYP2C19comme l'oméprazole, utilisé comme marqueurGravité : ModéréePreuve : Probable
C'est l'enzyme la plus sensible au CBD chez l'humain : l'exposition à l'oméprazole a triplé (+ 207 %) après 640 mg de CBD[1] source 1. En laboratoire, le CBD la bloque dès 2,5 µM[4] source 4. Elle sert aussi à éliminer le CBD lui-même[8] source 8.
- Ce qui change
- Le taux de l'autre substance augmente
- Enzymes
- CYP2C19
Médicaments éliminés par le CYP1A2comme la caféine, utilisée comme marqueurGravité : ModéréePreuve : Probable
L'effet est plus faible : + 39 % d'exposition à la caféine après 640 mg de CBD[1] source 1. Le CBD bloque aussi cette enzyme en laboratoire[29] source 29.
- Ce qui change
- Le taux de l'autre substance augmente
- Enzymes
- CYP1A2
Médicaments éliminés par le CYP2C9comme le losartan, utilisé comme marqueurGravité : ModéréePreuve : Possible
L'exposition au losartan augmente de 77 % après 640 mg de CBD[1] source 1. En laboratoire, le CBD freine la transformation de la warfarine, un anticoagulant, par cette enzyme ; la puissance du blocage varie selon les conditions, de 0,95 à 9,9 µM[5] source 5.
- Ce qui change
- Le taux de l'autre substance augmente
- Enzymes
- CYP2C9
Médicaments qui bloquent le CYP3A4comme le kétoconazole, un antifongiqueGravité : ModéréePreuve : Possible
Ici, c'est le CBD qui s'accumule. Avec 400 mg de kétoconazole, le pic de CBD est passé de 0,66 à 1,25 ng/mL, soit + 89 %[9] source 9. Les effets indésirables du CBD, comme la somnolence, peuvent alors augmenter.
- Ce qui change
- Le taux de CBD augmente
- Enzymes
- CYP3A4
Médicaments qui accélèrent le CYP3A4comme la rifampicine, un antibiotiqueGravité : ModéréePreuve : Possible
Avec 600 mg de rifampicine, le pic de CBD a baissé de 52 %[9] source 9. Le CBD est alors éliminé plus vite.
- Ce qui change
- Le taux de CBD diminue
- Enzymes
- CYP3A4
THCcannabis, produits riches en THCGravité : ModéréePreuve : Probable
Pris avec 640 mg de CBD, 20 mg de THC par voie orale ont donné une exposition au THC 2,6 fois plus élevée (+ 161 %)[1] source 1, avec davantage de sédation et de difficultés de mémoire rapportées[30] source 30.
Les résultats restent contrastés : une revue de 16 études trouve que le CBD atténue parfois les effets du THC, sans constance[31] source 31, et un essai par inhalation avec 10 à 30 mg de CBD n'a changé ni le taux ni les effets du THC[32] source 32.
- Ce qui change
- Le taux de l'autre substance augmente
- Enzymes
- CYP2C9, CYP3A4
Interactions théoriques
Elles sont déduites d'essais en laboratoire. Deux ont été vérifiées chez l'humain, et aucune des deux ne s'est confirmée.
Médicaments éliminés par le CYP2D6comme le dextrométhorphane, utilisé comme marqueurGravité : Non établiePreuve : Théorique
En laboratoire, le CBD bloque fortement le CYP2D6[6 source 629 source 2933] source 33. Chez l'humain, une prise de 640 mg n'a pas modifié l'exposition au dextrométhorphane, le marqueur de cette enzyme[1] source 1.
- Ce qui change
- Le taux de l'autre substance augmente
- Enzymes
- CYP2D6
Médicaments éliminés par les UGTUGT1A9, UGT2B4, UGT1A6, UGT2B7Gravité : Non établiePreuve : Théorique
Ces enzymes fixent sur les molécules un groupement qui facilite leur élimination. Le CBD les bloque en laboratoire à très faible concentration, dès 0,12 µM pour l'UGT1A9[7] source 7, et il freine la transformation de l'alcool par l'UGT1A9 et l'UGT2B7[34] source 34. Aucune donnée n'existe chez l'humain.
- Ce qui change
- Le taux de l'autre substance augmente
- Enzymes
- UGT1A9, UGT2B4, UGT1A6, UGT2B7
Médicaments qui bloquent le CYP2C19comme l'oméprazoleGravité : Non établiePreuve : Théorique
Ils pourraient ralentir l'élimination du CBD. Chez des volontaires, 40 mg d'oméprazole n'ont pourtant pas modifié significativement le taux de CBD[9] source 9.
- Ce qui change
- Le taux de CBD augmente
- Enzymes
- CYP2C19
Médicaments qui accélèrent le CYP2C19Gravité : Non établiePreuve : Théorique
Ils pourraient accélérer l'élimination du CBD, qui passe en partie par cette enzyme[8 source 835] source 35. L'effet n'a pas été mesuré.
- Ce qui change
- Le taux de CBD diminue
- Enzymes
- CYP2C19
En éprouvette et dans l'organisme
| Enzyme | Blocage en laboratoire, µM | Chez l'humain, 640 mg |
|---|---|---|
| CYP3A4 | Ki 1,00 Yamaori 2011 | + 56 % (midazolam) |
| CYP2C19 | IC50 2,51 Jiang 2013 | + 207 % (oméprazole) |
| CYP2C9 | Ki 0,954 à 9,88 Yamaori 2012 | + 77 % (losartan) |
| CYP2D6 | Ki 1,16 à 2,69 Yamaori 2011 | Aucun effet (dextrométhorphane) |
| UGT1A9 | IC50 0,12 Nasrin 2021 | Non testée |
| UGT2B7 | IC50 0,82 Nasrin 2021 | Non testée |
Plantes et compléments
Les mêmes enzymes éliminent des composés de plantes et de compléments. Les données sont rares et les conséquences, non établies.
Compléments éliminés par le CYP2C19Gravité : Non établiePreuve : Probable
Le mécanisme est celui des médicaments éliminés par cette enzyme, la plus sensible au CBD chez l'humain[1] source 1. Les conséquences pour un complément ne sont pas établies.
- Ce qui change
- Le taux de l'autre substance augmente
- Enzymes
- CYP2C19
Plantes et compléments qui bloquent le CYP3A4Gravité : Non établiePreuve : Possible
Ils pourraient augmenter le taux de CBD, comme le fait le kétoconazole[9] source 9.
- Ce qui change
- Le taux de CBD augmente
- Enzymes
- CYP3A4
Plantes et compléments qui accélèrent le CYP3A4Gravité : Non établiePreuve : Possible
Ils pourraient diminuer le taux de CBD, comme le fait la rifampicine[9] source 9.
- Ce qui change
- Le taux de CBD diminue
- Enzymes
- CYP3A4
Kavaplante du PacifiqueGravité : Non établiePreuve : Théorique
Les kavalactones, composés actifs du kava, bloquent elles-mêmes plusieurs CYP[36] source 36. La seule donnée sur le CBD concerne une autre plante, le kratom : chez le rat, le CBD a multiplié par 2,8 l'exposition à son alcaloïde principal, à une dose équivalente à 8 mg/kg chez l'humain[37] source 37.
- Ce qui change
- Le taux de l'autre substance augmente
- Enzymes
- CYP3A4
Compléments éliminés par le CYP2D6Gravité : Non établiePreuve : Théorique
Enzyme bloquée en laboratoire[6] source 6, mais pas chez l'humain à 640 mg de CBD[1] source 1.
- Ce qui change
- Le taux de l'autre substance augmente
- Enzymes
- CYP2D6
Compléments qui bloquent le CYP2C19Gravité : Non établiePreuve : Théorique
Effet théorique sur le taux de CBD. L'oméprazole, qui bloque cette enzyme, n'en a pas eu[9] source 9.
- Ce qui change
- Le taux de CBD augmente
- Enzymes
- CYP2C19
Compléments qui accélèrent le CYP2C19Gravité : Non établiePreuve : Théorique
Effet théorique : une élimination plus rapide du CBD, qui passe en partie par cette enzyme[8] source 8.
- Ce qui change
- Le taux de CBD diminue
- Enzymes
- CYP2C19
Plantes et compléments sédatifsGravité : Non établiePreuve : Théorique
La somnolence due au CBD[27] source 27 peut s'ajouter à la leur. Aucune étude n'a testé ces associations.
- Ce qui change
- Les effets sédatifs s'additionnent
La question de la dose
Les doses étudiées sont en général très au-dessus de celles des consommateurs. Chez 1 160 adultes qui choisissaient leur dose, la médiane était de 41 mg par jour, de 8 à 390 mg selon les personnes[2] source 2. Dans une enquête menée surtout au Royaume-Uni, 54 % des usagers prenaient moins de 50 mg par jour[38] source 38, et plus de 40 % dans une enquête en ligne auprès de 267 usagers[39] source 39.
Où se situent les doses étudiées
mg de CBD par jour, échelle logarithmique
Doses choisies par les consommateurs, 8 à 390 mg
- 41 mg
- Médiane des consommateurs Kaufmann 2023
- ≈ 350 mg
- Essai sur le foie, 5 mg/kg Florian 2025
- 640 mg
- Étude cocktail, en une prise Bansal 2023
- ≈ 1 400 mg
- Essais chez des patients épileptiques, 20 mg/kg VanLandingham 2020
- ≈ 1 750 mg
- Étude évérolimus, 25 mg/kg Wray 2023
Moins de preuves ne veut pas dire moins de risque. En 2025, un essai de la FDA chez 201 adultes en bonne santé a donné 5 mg/kg de CBD par jour pendant 28 jours, une dose que les auteurs situent dans la fourchette des consommateurs : 5,6 % ont eu des enzymes du foie au-dessus de trois fois la normale, contre aucun sous placebo[40] source 40.
Une interaction a aussi été rapportée chez une enfant dès 200 mg par jour[11] source 11. Faute d'études aux doses courantes, aucun seuil sans risque n'est établi.
Enzymes du foie au-dessus de trois fois la normale
- Adultes en bonne santé, CBD 5 mg/kgFlorian 20255,6 %
- Mêmes adultes, placeboFlorian 20250 %
- Syndrome de Lennox-Gastaut, suivi longPatel 202115 %
- Syndrome de Dravet, suivi longDevinsky 201917,2 %
Ce que vous pouvez faire
- Faites la liste de vos médicaments, de vos compléments et des plantes que vous prenez, avec le CBD, et montrez-la à votre pharmacien ou à votre médecin.
- Si la notice d'un médicament déconseille le pamplemousse, signalez le CBD : le pamplemousse freine lui aussi le CYP3A4.
- Si un dosage sanguin est prévu pour l'un de vos médicaments, dites que vous prenez du CBD.
- N'arrêtez et ne modifiez jamais un traitement de vous-même.
Pour voir la voie métabolique d'une classe de médicament : Interactions CBD et médicaments
Méthode et limites
Ce dossier part de la table des interactions de la base Examine.com consacrée au cannabidiol, consultée le 20 octobre 2026. Nous en avons repris les niveaux de preuve et de gravité, puis relu chaque source primaire pour en extraire les chiffres. Trois lignes de cette table n'ont ni description publique ni nom de substance : nous ne les avons pas reprises plutôt que de les deviner.
Les chiffres viennent du résumé de chaque article ou, pour quelques valeurs de cas cliniques et de doses, de son texte intégral. Les doses en milligrammes précédées de ≈ sont calculées pour 70 kg.
Les limites sont réelles. Beaucoup d'études portent sur des médicaments à base de CBD pur, à forte dose, chez des patients qui prennent plusieurs médicaments. L'étude cocktail associe le CBD à 20 mg de THC. Plusieurs interactions reposent sur un seul cas. Ce dossier ne remplace pas votre pharmacien, qui connaît l'ensemble de votre traitement.
Une erreur ou une étude manquante ? Écrivez-nous depuis la page contact.
Sources
Études primaires, dans l'ordre où le dossier les cite. Synthèse de départ : Examine.com, Cannabidiol (CBD), section Interactions, consultée le 20 octobre 2026.
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