{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"GFWNGVKCDGYFKG-UHFFFAOYSA-N","prefName":"URB754","symbol":"URB754","iupacName":"6-methyl-2-(4-methylanilino)-3,1-benzoxazin-4-one","aliases":["URB 754","URB-754"],"cas":"86672-58-4","pubchemCid":"848487","chebiId":null,"smiles":"CC1=CC=C(C=C1)NC2=NC3=C(C=C(C=C3)C)C(=O)O2","molecularFormula":"C16H14N2O2","molecularWeight":266.106,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/848487"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Benzoxazinone, plus précisément une 6-méthyl-2-anilino-3,1-benzoxazin-4-one. Ce squelette est un motif classique d'inhibiteur de sérine hydrolases, le cycle oxazinone pouvant s'ouvrir au contact de la sérine catalytique, ce qui rendait chimiquement plausible l'activité initialement attribuée et explique en partie pourquoi l'erreur a été acceptée. La démonstration ultérieure a montré que cette plausibilité structurale ne se traduisait pas en activité mesurable sur les enzymes des endocannabinoïdes."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Voie d'obtention entièrement chimique, décrite ici par classe uniquement. La molécule est une benzoxazinone : un noyau 3,1-benzoxazin-4-one porte un méthyle sur le cycle aromatique et une fonction anilino substituée par un méthylphényle. Ce squelette est classiquement associé à l'inhibition de sérine hydrolases, ce qui rendait initialement plausible l'activité qui lui avait été attribuée.","originNote":"Composé entièrement synthétique, sans occurrence naturelle. Il n'a jamais eu d'usage autre que de laboratoire, et l'activité qui lui avait valu son intérêt ne lui appartenait pas.","discovered":"Identifié en 2005 par criblage d'une chimiothèque commerciale comme inhibiteur puissant de la lipase des monoacylglycérols, et publié à ce titre par Makara et collaborateurs dans Nature Neuroscience. Cette attribution s'est révélée fausse. Saario et collaborateurs, à l'université de Kuopio, n'ont retrouvé aucune activité en 2006, et Tarzia et collaborateurs ont établi en 2007 que l'activité observée provenait d'une impureté du lot commercial."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'URB754 est intéressant pour ce qu'il n'est pas. Publié en 2005 dans Nature Neuroscience comme inhibiteur de la lipase des monoacylglycérols, issu du criblage d'une chimiothèque commerciale, il répondait à un besoin réel du champ, qui manquait alors d'outils pour manipuler les concentrations de 2-arachidonoylglycérol. La correction est venue en deux temps. En 2006, Saario et collaborateurs, à l'université de Kuopio, rapportent dans Chemistry and Biology qu'ils ne retrouvent aucune activité : ni inhibition de l'hydrolyse du 2-arachidonoylglycérol dans le cerveau de rat, ni inhibition de l'amidohydrolase des acides gras, ni capacité à révéler la signalisation du 2-arachidonoylglycérol sur coupes, là où un inhibiteur de référence y parvient sans difficulté. Leur conclusion est sans détour : le composé ne peut servir de structure de départ pour développer des inhibiteurs de cette enzyme. En 2007, le groupe qui avait fait la publication initiale identifie lui-même la cause de l'erreur. L'analyse du lot commercial par chromatographie couplée à la spectrométrie de masse et par résonance magnétique nucléaire y révèle une impureté organomercurielle, le bis(méthylthio)mercurane, dont la concentration inhibitrice médiane sur l'enzyme est de 11,9 nanomolaires : c'était elle, et non la benzoxazinone, qui portait toute l'activité observée. Le travail de 2005 a fait l'objet d'un erratum publié dans Nature Neuroscience en 2007. L'épisode a une portée générale et durable : la puissance apparente d'un composé issu d'un criblage sur produit commercial ne vaut que ce que vaut la pureté du lot, et l'attribution d'une activité à une structure exige d'avoir écarté les traces.","receptorSummaryFr":"Aucune activité établie sur les enzymes de dégradation des endocannabinoïdes. L'inhibition de la lipase des monoacylglycérols qui lui avait été attribuée en 2005 n'a pas été reproduite : Saario et collaborateurs rapportent en 2006 que le composé n'inhibe ni l'hydrolyse du 2-arachidonoylglycérol dans les préparations de cerveau de rat, ni l'amidohydrolase des acides gras, et qu'il ne permet pas de révéler l'activation des protéines G par le 2-arachidonoylglycérol sur coupes cérébrales, là où un inhibiteur de référence y parvient. Tarzia et collaborateurs identifient en 2007 la cause : l'activité mesurée sur le lot commercial provenait d'une impureté organomercurielle, le bis(méthylthio)mercurane, inhibiteur très puissant de l'enzyme avec une concentration inhibitrice médiane de 11,9 nanomolaires, mais inutilisable en biologie du fait de sa toxicité et de sa promiscuité de cibles. Le composé n'a aucune action décrite sur les récepteurs cannabinoïdes.","binding":[{"target":"MAGL","efficacy":"modulator","relativeActivity":3,"reported":"Aucune inhibition retrouvée ; l'activité initialement rapportée revenait à une impureté organomercurielle (Saario 2006 ; Tarzia 2007)","confidence":"medium"},{"target":"FAAH","efficacy":"modulator","relativeActivity":3,"reported":"Activité cérébrale résistante au composé (Saario et coll. 2006)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Saario et coll. 2006 : l'URB754 n'a aucun effet sur l'hydrolyse ni sur la capacité de signalisation du 2-AG dans le cerveau de rat","pmid":"16931330","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16931330/"},{"label":"Tarzia et coll. 2007 : identification d'une impureté bioactive dans un échantillon commercial d'URB754","pmid":"17970304","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17970304/"},{"label":"Makara et coll. 2005 : attribution initiale de l'activité, corrigée par un erratum publié en 2007","pmid":"16116451","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16116451/"}]},"pharmacokinetics":"Sans objet en pratique : le composé n'ayant pas d'activité établie sur ses cibles supposées, aucune étude de pharmacocinétique n'a de raison d'être et aucune n'est publiée. Aucune donnée humaine n'existe et aucune dose humaine n'est caractérisée.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme n'est publiée pour ce composé. Le cycle benzoxazinone est chimiquement sensible à l'hydrolyse, propriété générale du motif plutôt que résultat mesuré pour cette molécule.","detection":"La molécule ne figure dans aucun panel de dépistage et n'a pas d'intérêt médicolégal. La leçon analytique de son histoire porte ailleurs : le contrôle de pureté d'un réactif par chromatographie couplée à la spectrométrie de masse et par résonance magnétique nucléaire fait partie intégrante de la validation d'un résultat pharmacologique.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":3},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":3},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":3},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":3}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie humaine n'existe et aucune dose humaine n'est caractérisée. Le risque documenté ne tient pas à la molécule mais à ce qui l'accompagnait : le bis(méthylthio)mercurane identifié dans le lot commercial est un composé organomercuriel dont l'usage biologique est proscrit en raison de sa toxicité et de son absence de sélectivité. Les auteurs de 2007 signalent explicitement ce point. Toute manipulation d'un lot ancien devrait en tenir compte."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non inscrit aux conventions de contrôle","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Produit chimique de laboratoire ; non contrôlé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non inscrit ; usage de laboratoire uniquement","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Saario et coll. 2006 : l'URB754 n'a aucun effet sur l'hydrolyse ni sur la capacité de signalisation du 2-AG dans le cerveau de rat","pmid":"16931330","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16931330/"},{"label":"Tarzia et coll. 2007 : identification d'une impureté bioactive dans un échantillon commercial d'URB754","pmid":"17970304","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17970304/"},{"label":"Makara et coll. 2005 : attribution initiale de l'activité, corrigée par un erratum publié en 2007","pmid":"16116451","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16116451/"}],"meta":{"slug":"urb754","url":"https://phytogrammes.com/wiki/urb754","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-08-17","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}