{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"HHVUFQYJOSFTEH-UHFFFAOYSA-N","prefName":"URB602","symbol":"URB602","iupacName":"cyclohexyl N-(3-phenylphenyl)carbamate","aliases":["URB 602","URB-602"],"cas":"565460-15-3","pubchemCid":"10979337","chebiId":null,"smiles":"C1CCC(CC1)OC(=O)NC2=CC=CC(=C2)C3=CC=CC=C3","molecularFormula":"C19H21NO2","molecularWeight":295.157,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10979337"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carbamate de biphényle, inhibiteur à charnière carbamate. Le cyclohexanol est estérifié par une fonction carbamate dont l'azote porte un biphényle substitué en méta ; c'est le carbamate qui constitue le groupement réactif, transférant son fragment carbamoyle sur la sérine catalytique de l'enzyme. Ce chémotype est celui de la génération qui a précédé les urées de type PF-750 et PF-622, et sa moindre sélectivité tient précisément au caractère plus électrophile de la fonction carbamate, capable de réagir avec plusieurs hydrolases à sérine."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Voie d'obtention entièrement chimique, décrite ici par classe uniquement. La molécule est un carbamate de biphényle : un groupement cyclohexyle est estérifié par une fonction carbamate dont l'azote porte un biphényle substitué en position méta. Elle appartient donc aux inhibiteurs à charnière carbamate, qui inactivent leurs enzymes cibles en carbamylant la sérine du site actif, chimie distincte de celle des urées et des fluorophosphonates.","originNote":"Composé entièrement synthétique, sans occurrence naturelle. Il est produit comme réactif de pharmacologie expérimentale et n'a pas fait l'objet d'un développement clinique.","discovered":"Introduit en 2005 par les groupes de Piomelli à Irvine et de Tarzia à Urbino, comme inhibiteur de la lipase des monoacylglycérols, l'enzyme qui dégrade le 2-arachidonoylglycérol. Sa notoriété tient à son emploi dans le travail de Hohmann et collaborateurs publié la même année dans Nature, qui a établi que l'analgésie induite par le stress repose sur la libération d'endocannabinoïdes dans la substance grise périaqueducale."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'URB602 a joué un rôle disproportionné par rapport à sa puissance chimique, parce qu'il est arrivé au bon moment. En 2005, le rôle physiologique du 2-arachidonoylglycérol restait largement conjectural : cet endocannabinoïde est de loin le plus abondant du cerveau, mais l'absence d'inhibiteur de l'enzyme qui le dégrade empêchait d'en faire varier expérimentalement la concentration. Hohmann et collaborateurs disposaient de ce réactif nouveau et l'ont employé pour trancher une question ancienne, celle du mécanisme de l'analgésie induite par le stress. On savait qu'une part de cette analgésie ne passe pas par les opioïdes, sans savoir ce qui la porte. Le travail publié dans Nature établit la chaîne complète : le stress déclenche dans la substance grise périaqueducale la formation rapide de 2-arachidonoylglycérol et d'anandamide, le blocage du récepteur CB1 dans cette région supprime l'analgésie non opioïde, et l'injection locale de l'inhibiteur élève sélectivement le 2-arachidonoylglycérol et renforce l'analgésie, de manière dépendante du CB1. Les auteurs concluent en désignant la lipase des monoacylglycérols comme une cible thérapeutique jusque là non reconnue, ce qu'elle est effectivement devenue. Le composé lui-même n'a pas suivi : sa puissance se situe dans le domaine du micromolaire et sa sélectivité est limitée, ce qui l'a fait remplacer par des inhibiteurs plus fins dès la fin de la décennie. Le contexte impose enfin une réserve de méthode. Le même travail de 2005 avait introduit un second inhibiteur, l'URB754, dont l'activité s'est révélée par la suite entièrement attribuable à une impureté organomercurielle du lot commercial. Cet épisode a rappelé au champ que la pureté du réactif fait partie de la démonstration.","receptorSummaryFr":"Inhibiteur de la lipase des monoacylglycérols, l'enzyme présynaptique qui hydrolyse le 2-arachidonoylglycérol, endocannabinoïde le plus abondant du cerveau. Le composé n'agit pas directement sur les récepteurs cannabinoïdes : son effet passe par l'élévation des concentrations locales de 2-arachidonoylglycérol. Hohmann et collaborateurs montrent qu'injecté dans la substance grise périaqueducale du mésencéphale, il élève sélectivement le 2-arachidonoylglycérol et renforce l'analgésie induite par le stress, effet supprimé par le blocage du récepteur CB1, ce qui établit la chaîne causale complète. Sa puissance est modeste, dans le domaine du micromolaire, et sa sélectivité inférieure à celle des inhibiteurs de générations ultérieures : le composé est un outil de démonstration plutôt qu'un candidat au médicament.","binding":[{"target":"MAGL","efficacy":"antagonist","relativeActivity":55,"reported":"Inhibition d'ordre micromolaire ; élévation sélective du 2-AG in vivo (Hohmann et coll. 2005)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":15,"reported":"Effet indirect via l'élévation du 2-AG ; analgésie supprimée par le blocage du CB1","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Hohmann et coll. 2005 : un mécanisme endocannabinoïde de l'analgésie induite par le stress","pmid":"15973410","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15973410/"},{"label":"Makara et coll. 2005 : l'inhibition sélective de l'hydrolyse du 2-AG renforce la signalisation endocannabinoïde dans l'hippocampe","pmid":"16116451","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16116451/"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique détaillée n'est publiée. Les travaux disponibles reposent sur l'injection locale dans une structure cérébrale et sur l'administration systémique chez le rongeur. La puissance modeste du composé impose des concentrations élevées, ce qui restreint son emploi à des protocoles où l'administration locale est possible. Aucune donnée humaine n'existe et aucune dose humaine n'est caractérisée.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme n'est publiée. Comme les autres carbamates, la molécule se consomme en partie par la réaction qui constitue son mécanisme d'action, le fragment carbamoyle étant transféré sur l'enzyme, et le carbamate résiduel est par ailleurs sensible à l'hydrolyse par les estérases plasmatiques et tissulaires. Il s'agit d'une attente de classe et non d'un résultat mesuré pour ce composé.","detection":"La molécule ne figure dans aucun panel de dépistage et n'a pas d'intérêt médicolégal. Le suivi de son action passe par la mesure de l'activité enzymatique résiduelle et par le dosage lipidomique du 2-arachidonoylglycérol tissulaire, plutôt que par la recherche du composé lui-même.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":30},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":15},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":20},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":12},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":15}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie humaine n'existe et aucune dose humaine n'est caractérisée. Chez le rongeur, l'injection intracérébrale locale aux doses employées ne produit pas d'effet indésirable rapporté dans la source retenue. La limite principale du composé est pharmacologique plutôt que toxicologique : sa faible puissance impose des concentrations auxquelles la sélectivité vis à vis des autres hydrolases à sérine n'est pas garantie, ce qui doit être pris en compte dans l'interprétation des résultats obtenus avec lui."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non inscrit aux conventions de contrôle","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Réactif de recherche ; non contrôlé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non inscrit ; usage de laboratoire uniquement","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Hohmann et coll. 2005 : un mécanisme endocannabinoïde de l'analgésie induite par le stress","pmid":"15973410","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15973410/"},{"label":"Makara et coll. 2005 : l'inhibition sélective de l'hydrolyse du 2-AG renforce la signalisation endocannabinoïde dans l'hippocampe","pmid":"16116451","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16116451/"}],"meta":{"slug":"urb602","url":"https://phytogrammes.com/wiki/urb602","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-08-17","confidence":"medium","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}