{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"PXBRWSCGFNNIKS-IAGOWNOFSA-N","prefName":"Phosphate de Δ9-tétrahydrocannabinol","symbol":"THC-O-phosphate","iupacName":"[(6aR,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-yl] dihydrogen phosphate","aliases":["THC-O-phosphate","phosphate de THC","THC phosphate ester","Δ9-THC-O-phosphate"],"cas":null,"pubchemCid":"9865413","chebiId":null,"smiles":"CCCCCc1cc2c(c(OP(=O)(O)O)c1)[C@@H]1C=C(C)CC[C@H]1C(C)(C)O2","molecularFormula":"C21H31O5P","molecularWeight":394.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9865413"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Ester phosphorique du tétrahydrocannabinol. Le squelette benzo[c]chromène, la chaîne pentyle et la stéréochimie 6aR,10aR sont conservés ; seule la fonction phénol porte le groupement phosphate. Cette classe de promédicaments fonctionne bien quand une phosphatase clive efficacement l'ester, comme dans le cas de la psilocybine ; ici, la résistance du phénol encombré à l'action des phosphatases fait échouer le mécanisme."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Aucune voie végétale. Le composé est l'ester phosphorique du Δ9-THC : la fonction phénol en position 1 du squelette benzo[c]chromène porte un groupement dihydrogénophosphate. C'est ce groupement, ionisé au pH physiologique, qui confère l'hydrosolubilité. La molécule est décrite ici par classe chimique uniquement.","originNote":"Composé semi-synthétique, absent du cannabis. Il résulte de la phosphorylation du phénol du tétrahydrocannabinol, opération qui introduit un groupement fortement ionisable et donc hydrosoluble. Il n'a pas d'existence commerciale et relève du domaine de la recherche.","discovered":"L'approche remonte à 1978, quand Yoshimura, Watanabe, Oguri, Fujiwara et Ueki publient dans le Journal of Medicinal Chemistry la synthèse et l'évaluation pharmacologique d'un ester phosphate de tétrahydrocannabinol. L'objectif était le même que pour les autres promédicaments de l'époque : obtenir une forme hydrosoluble d'un composé qui ne l'est pas, afin de pouvoir l'injecter dans les protocoles de recherche animale. Une précision s'impose sur la lecture de cette fiche : les travaux de 1978 portaient sur l'ester du Δ8-THC, isomère moins actif mais plus stable, tandis que la présente entrée décrit l'ester du Δ9-THC, dont le même schéma réactionnel permet l'obtention."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le phosphate de tétrahydrocannabinol est un promédicament hydrosoluble obtenu par phosphorylation du phénol du THC, sur le modèle de la psilocybine, elle aussi ester phosphorique d'un composé actif. L'analogie s'arrête cependant à la structure. Yoshimura et collaborateurs (1978), qui ont conduit ces travaux sur l'ester du Δ8-THC, ont constaté que le phosphate s'hydrolyse difficilement, aussi bien par la phosphatase alcaline que par un homogénat de foie de souris, ce qui compromet le principe même du promédicament. Le profil pharmacologique en porte la trace : l'effet cataleptogène et la potentialisation du sommeil au thiopental chez la souris ne représentaient qu'environ dix et sept pour cent de ceux du Δ8-THC, tandis que l'effet hypothermique gardait une puissance comparable avec une durée allongée. La toxicité aiguë était en revanche bien inférieure à celle du composé mère. La présente entrée décrit l'ester du Δ9-THC, obtenu par le même schéma ; les données pharmacologiques citées proviennent de la série Δ8 et ne lui sont transposables qu'avec prudence.","receptorSummaryFr":"Promédicament : l'activité attendue est celle du tétrahydrocannabinol libéré par hydrolyse, agoniste partiel des récepteurs CB1 et CB2. Le point faible du concept a été établi dès l'origine : l'ester phosphate du Δ8-THC s'hydrolyse difficilement, aussi bien sous l'action de la phosphatase alcaline que d'un homogénat de foie de souris. Cette libération médiocre explique le profil observé, où les effets cataleptogène et de potentialisation du sommeil ne représentaient qu'environ dix et sept pour cent de ceux du Δ8-THC.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":35,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Yoshimura et coll. 1978 : synthèse et activité pharmacologique d'un ester phosphate du Δ8-THC","pmid":"569207","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/569207/"},{"label":"PubChem CID 9865413 : ester phosphorique du tétrahydrocannabinol","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9865413"}]},"pharmacokinetics":"Le composé a été conçu pour l'administration parentérale que permet son hydrosolubilité. Sa cinétique est dominée par la lenteur de l'hydrolyse : l'ester du Δ8-THC résiste à la phosphatase alcaline comme à l'homogénat hépatique de souris in vitro, ce qui se traduit in vivo par une puissance amoindrie sur les effets rapides et par un allongement de la durée de l'effet hypothermique. Aucune donnée humaine n'existe.","metabolism":"L'étape limitante est la déphosphorylation, qui devrait libérer le tétrahydrocannabinol mais s'accomplit mal. La fraction effectivement hydrolysée suit ensuite le métabolisme du THC : hydroxylation en position 11, oxydation en acide 11-nor-9-carboxylique, glucuronidation. La faible efficacité de la première étape explique que le composé se comporte davantage comme une molécule propre, peu active, que comme une réserve de THC.","detection":"Non recherché en toxicologie de routine. Sa mise en évidence supposerait une méthode ciblée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, le groupement phosphate rendant la molécule fortement polaire et donc mal adaptée aux méthodes conçues pour les cannabinoïdes neutres. Une exposition se traduirait aussi par la présence de THC et de ses métabolites usuels.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":35},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":15},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":55},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":40},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":30}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"La toxicité aiguë mesurée chez la souris était bien inférieure à celle du Δ8-THC, conséquence attendue d'une libération incomplète du principe actif. Aucune donnée humaine n'existe et le composé ne circule pas comme produit de consommation. Il ne doit pas être confondu avec le THC-O-acétate, ester acétique dont la pyrolyse produit du cétène et qui pose, lui, un problème de sécurité respiratoire documenté."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Le tétrahydrocannabinol et ses esters relèvent du contrôle national assuré par les États membres au titre de la convention de 1971. Le composé n'a jamais fait l'objet d'une autorisation de mise sur le marché ni d'une mesure européenne spécifique.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant. L'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 classe comme stupéfiants les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers et leurs sels, ainsi que les sels de ces dérivés. L'ester phosphorique du THC entre dans cette rubrique, de même que ses sels.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Yoshimura et coll. 1978 : synthèse et activité pharmacologique d'un ester phosphate du Δ8-THC","pmid":"569207","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/569207/"},{"label":"PubChem CID 9865413 : ester phosphorique du tétrahydrocannabinol","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9865413"}],"meta":{"slug":"thc-o-phosphate","url":"https://phytogrammes.com/wiki/thc-o-phosphate","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-08-14","confidence":"medium","dataCompletenessPct":80,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}