{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"HMXDWDSNPRNUKI-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Surinabant","symbol":"Surinabant","iupacName":"5-(4-bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-ethyl-N-piperidin-1-ylpyrazole-3-carboxamide","aliases":["SR-147778","SR147778","SR 147778"],"cas":"288104-79-0","pubchemCid":"9849616","chebiId":null,"smiles":"CCC1=C(N(N=C1C(=O)NN2CCCCC2)C3=C(C=C(C=C3)Cl)Cl)C4=CC=C(C=C4)Br","molecularFormula":"C23H23BrCl2N4O","molecularWeight":546.3,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9849616"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Diarylpyrazole-3-carboxamide, analogue direct du rimonabant portant un substituant 4-bromophényle en position 5 du pyrazole et un groupe éthyle en position 4. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes végétaux ni avec les endocannabinoïdes."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse naturelle. Le surinabant est un produit de synthèse organique de la classe des diarylpyrazoles, obtenu par construction du noyau pyrazole puis formation de la carboxamide N-pipéridinylée. Il n'a jamais été isolé d'une plante, d'un champignon ni d'un tissu animal.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, issue des travaux de chimie médicinale de Sanofi sur la série des diarylpyrazoles ouverte par le rimonabant. Elle n'existe ni dans le cannabis ni dans aucun autre organisme vivant : son existence se limite au laboratoire et aux essais cliniques du promoteur.","discovered":"Décrit en 2004 par Rinaldi-Carmona et ses collègues des laboratoires Sanofi-Synthelabo, dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, sous le code SR147778. Le développement clinique a été conduit par Sanofi-Aventis entre 2004 et 2008, d'abord dans l'obésité puis dans le sevrage tabagique, avant d'être interrompu dans le sillage du retrait du rimonabant."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le surinabant (SR147778) est un antagoniste sélectif du récepteur cannabinoïde CB1, de la famille des diarylpyrazoles, structurellement très proche du rimonabant. Son affinité pour le CB1 est nanomolaire et sa sélectivité vis-à-vis du CB2 dépasse deux ordres de grandeur ; le criblage initial n'a révélé aucune activité notable sur plus d'une centaine d'autres cibles. Chez l'animal, par voie orale et avec une durée d'action longue, il antagonise l'hypothermie et l'analgésie induites par les agonistes cannabinoïdes et réduit la prise d'éthanol, de saccharose et de nourriture. Chez le volontaire sain, une étude en cross-over a montré qu'il inhibe fortement les effets du THC inhalé, sur la fréquence cardiaque comme sur les mesures centrales (oscillations posturales, vigilance, sensation d'ivresse), aux doses moyennes et hautes, sans effet propre décelable. Ce que la littérature n'a pas établi, en revanche, c'est un bénéfice clinique : l'essai contrôlé de sevrage tabagique n'a montré aucune amélioration du taux d'abstinence par rapport au placebo, seulement une réduction modeste de la prise de poids après l'arrêt du tabac. Le développement a été interrompu en 2008, après la suspension du rimonabant pour effets indésirables psychiatriques, qui a emporté toute la classe. Les données humaines se limitent donc à quelques essais de phase I et de phase II.","receptorSummaryFr":"Antagoniste sélectif du récepteur cannabinoïde CB1. Son affinité pour le CB1 est nanomolaire, sur le récepteur de cerveau de rat comme sur le récepteur humain recombinant, alors que son affinité pour le CB2 est plus faible de plus de deux ordres de grandeur. Le criblage initial n'a mis en évidence aucune affinité notable sur plus d'une centaine d'autres cibles, et la littérature ne documente aucune action propre sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Comme les autres diarylpyrazoles, il est généralement décrit comme agoniste inverse in vitro, mais l'étude conduite chez le volontaire sain n'a pas mis en évidence d'effet intrinsèque aux doses testées.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki = 0,56 nM (CB1 de cerveau de rat) et 3,5 nM (CB1 humain recombinant), Rinaldi-Carmona et al., JPET 2004","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":10,"reported":"Ki = 400 nM (rate de rat et CB2 humain), affinité faible, Rinaldi-Carmona et al., JPET 2004","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Rinaldi-Carmona M et al. SR147778, a new potent and selective antagonist of the CB1 cannabinoid receptor: biochemical and pharmacological characterization. J Pharmacol Exp Ther, 2004.","pmid":"15131245","doi":"10.1124/jpet.104.067884","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15131245/"},{"label":"Klumpers LE et al. Surinabant, a selective cannabinoid receptor type 1 antagonist, inhibits delta-9-tetrahydrocannabinol-induced central nervous system and heart rate effects in humans. Br J Clin Pharmacol, 2013.","pmid":"23278647","doi":"10.1111/bcp.12071","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3703229/"},{"label":"Tonstad S, Aubin HJ. Efficacy of a dose range of surinabant, a cannabinoid receptor blocker, for smoking cessation: a randomized controlled clinical trial. J Psychopharmacol, 2012.","pmid":"22219220","doi":"10.1177/0269881111431623","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22219220/"},{"label":"PubChem, fiche composé CID 9849616 (Surinabant), NCBI.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9849616"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT00432575, Efficacy and Safety of Surinabant Treatment as an Aid to Smoking Cessation (SURSMOKE), promoteur Sanofi, phase 2, 2007 à 2008.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT00432575"},{"label":"Agence européenne des médicaments, EPAR Acomplia (rimonabant) : suspension de l'autorisation de mise sur le marché en 2008 et retrait en 2009.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/acomplia"}]},"pharmacokinetics":"Par voie orale chez le volontaire sain, le pic plasmatique survient en une heure et demie environ, et l'exposition croît de façon moins que proportionnelle à la dose. La demi-vie terminale est très longue, de l'ordre d'une semaine en administration répétée, ce qui implique une accumulation marquée. L'élimination se fait principalement par voie fécale.","metabolism":"Le métabolisme repose principalement sur le cytochrome CYP3A4, ce qui expose la molécule aux interactions classiques avec les inhibiteurs et les inducteurs de cette isoenzyme. L'excrétion est majoritairement fécale. Les métabolites n'ont pas fait l'objet d'une caractérisation publiée détaillée.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine n'est documentée. Le surinabant ne figure pas dans les panels toxicologiques usuels, ni parmi les substances suivies par le système d'alerte précoce européen sur les nouvelles substances psychoactives. Les concentrations plasmatiques rapportées dans la littérature proviennent uniquement des dosages réalisés dans le cadre des essais cliniques du promoteur.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":4},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":6},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":3},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Dans l'essai contrôlé de sevrage tabagique, les événements indésirables plus fréquents sous surinabant que sous placebo ont été des céphalées, des nausées, une insomnie, une anxiété, des rhinopharyngites, des diarrhées et une transpiration excessive. L'étude d'interaction avec le THC n'a rapporté aucun événement grave, les effets observés restant légers à modérés et transitoires. Le point critique est un risque de classe plutôt qu'un signal propre à cette molécule : avec le rimonabant, les antagonistes et agonistes inverses du CB1 ont montré une augmentation des troubles de l'humeur, de l'anxiété et des idées suicidaires, motif de la suspension européenne d'octobre 2008 et de l'arrêt du développement du surinabant, de l'otenabant, de l'ibipinabant et du taranabant. Les données humaines de sécurité au long cours manquent pour le surinabant, et aucune étude publiée de toxicité chronique ne lui est consacrée."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement au niveau européen. Le surinabant n'a jamais obtenu d'autorisation de mise sur le marché auprès de l'Agence européenne des médicaments et ne figure pas parmi les nouvelles substances psychoactives soumises à mesure de contrôle au titre de la décision-cadre 2004/757/JAI. Il n'est pas non plus inscrit aux tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971. Le contexte réglementaire de la classe reste marqué par la suspension de l'autorisation du rimonabant, recommandée en octobre 2008 et effective en novembre 2008, suivie du retrait de l'autorisation en janvier 2009 et de l'arrêt des programmes de développement des autres antagonistes CB1.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le surinabant n'est nommément inscrit sur aucune liste française de stupéfiants ou de psychotropes. Il n'est pas davantage atteint par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui ne vise que les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : le surinabant est un diarylpyrazole de synthèse, sans lien structural avec le THC. Son statut est donc celui d'une substance non classée. Cela ne veut pas dire qu'elle soit commercialisable : le développement clinique ayant été arrêté, aucune autorisation de mise sur le marché n'existe, et la molécule n'a aucun usage légal en produit de consommation, en complément alimentaire ou en cosmétique. Elle ne circule que comme réactif de laboratoire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Rinaldi-Carmona M et al. SR147778, a new potent and selective antagonist of the CB1 cannabinoid receptor: biochemical and pharmacological characterization. J Pharmacol Exp Ther, 2004.","pmid":"15131245","doi":"10.1124/jpet.104.067884","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15131245/"},{"label":"Klumpers LE et al. Surinabant, a selective cannabinoid receptor type 1 antagonist, inhibits delta-9-tetrahydrocannabinol-induced central nervous system and heart rate effects in humans. Br J Clin Pharmacol, 2013.","pmid":"23278647","doi":"10.1111/bcp.12071","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3703229/"},{"label":"Tonstad S, Aubin HJ. Efficacy of a dose range of surinabant, a cannabinoid receptor blocker, for smoking cessation: a randomized controlled clinical trial. J Psychopharmacol, 2012.","pmid":"22219220","doi":"10.1177/0269881111431623","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22219220/"},{"label":"PubChem, fiche composé CID 9849616 (Surinabant), NCBI.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9849616"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT00432575, Efficacy and Safety of Surinabant Treatment as an Aid to Smoking Cessation (SURSMOKE), promoteur Sanofi, phase 2, 2007 à 2008.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT00432575"},{"label":"Agence européenne des médicaments, EPAR Acomplia (rimonabant) : suspension de l'autorisation de mise sur le marché en 2008 et retrait en 2009.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/acomplia"}],"meta":{"slug":"surinabant","url":"https://phytogrammes.com/wiki/surinabant","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}