{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"SNTCRRMCALVGNL-UHFFFAOYSA-N","prefName":"PF-622","symbol":"PF-622","iupacName":"N-phenyl-4-(quinolin-2-ylmethyl)piperazine-1-carboxamide","aliases":["PF 622","PF622"],"cas":null,"pubchemCid":"11515763","chebiId":null,"smiles":"C1CN(CCN1CC2=NC3=CC=CC=C3C=C2)C(=O)NC4=CC=CC=C4","molecularFormula":"C21H22N4O","molecularWeight":346.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11515763"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Urée de pipérazine, l'une des deux structures fondatrices de la classe des inhibiteurs covalents non électrophiles de l'amidohydrolase. Le cycle pipérazine porte d'un côté une fonction carboxamide arylée par un phényle, de l'autre un bras méthylène rattaché à une quinoléine en position 2. Le composé jumeau PF-750 partage la même architecture avec un cycle pipéridine à la place de la pipérazine et une quinoléine substituée en position 3. Cette parenté a permis aux auteurs d'établir que le mécanisme n'était pas un artefact d'un composé isolé mais une propriété du chémotype."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Voie d'obtention entièrement chimique, décrite ici par classe uniquement. La molécule est une urée de pipérazine : un cycle pipérazine relie d'un côté un carboxamide portant un phényle et de l'autre un groupement méthylène rattaché à une quinoléine substituée en position 2. C'est la fonction urée, réputée chimiquement inerte, qui constitue ici le groupement réactif vis à vis de l'enzyme cible.","originNote":"Composé entièrement synthétique, sans occurrence naturelle. Il est produit comme réactif de pharmacologie et n'a pas fait l'objet d'un développement clinique.","discovered":"Décrit en 2007 par Ahn et collaborateurs, dans un travail conjoint des laboratoires Pfizer d'Ann Arbor et de l'équipe de Cravatt au Scripps Research Institute. Le composé est présenté avec le PF-750 comme le chef de file d'une classe mécanistique nouvelle d'inhibiteurs de l'amidohydrolase des acides gras, et sa découverte tient à une observation inattendue sur la réactivité des urées."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le PF-622 a été publié en 2007 avec le PF-750 comme le chef de file d'une classe mécanistique nouvelle d'inhibiteurs de l'amidohydrolase des acides gras. Sa découverte repose sur une surprise chimique. La fonction urée est réputée l'une des plus stables de la chimie organique, et personne n'attendait qu'elle réagisse avec une enzyme. Ahn et collaborateurs constatent pourtant que ces urées de pipéridine et de pipérazine inhibent l'enzyme de façon dépendante du temps, en carbamylant la sérine nucléophile de son site actif, c'est à dire en s'y liant de manière covalente. L'explication proposée par les auteurs éclaire tout le champ : l'enzyme cible est capable d'hydrolyser des liaisons carbone-azote, capacité rare qui la distingue de la quasi-totalité des autres hydrolases à sérine des mammifères, lesquelles ne coupent que des esters. Une urée est donc un substrat plausible pour elle seule. La conséquence pratique est mesurée par profilage protéomique : le composé n'inhibe aucune autre hydrolase à sérine détectable, sélectivité que les carbamates de la génération précédente n'atteignaient pas. Cette leçon a compté. Le motif urée est devenu la charnière chimique des inhibiteurs cliniques qui ont suivi, et l'analyse rétrospective de l'accident du BIA 10-2474 en 2016 a précisément mis en cause une inhibition non sélective de plusieurs lipases cérébrales, confirmant que la sélectivité vis à vis du protéome des hydrolases, et non la seule puissance, est le paramètre déterminant de la sécurité dans cette famille.","receptorSummaryFr":"Inhibiteur covalent de l'amidohydrolase des acides gras, l'enzyme qui dégrade l'anandamide et les autres amides d'acides gras. Ahn et collaborateurs montrent que l'inhibition est dépendante du temps et procède par carbamylation de la sérine nucléophile du site actif, mécanisme inattendu pour une urée réputée stable. Le profilage protéomique par sondes d'activité établit une sélectivité complète vis à vis des autres hydrolases à sérine des mammifères. Les auteurs attribuent cette spécificité à la capacité particulière de l'enzyme cible à hydrolyser les liaisons carbone-azote, propriété qui la distingue de la grande majorité des hydrolases à sérine, limitées aux esters et aux thioesters. Le composé n'a pas d'action directe décrite sur les récepteurs cannabinoïdes : son effet passe par l'élévation des concentrations tissulaires d'endocannabinoïdes.","binding":[{"target":"FAAH","efficacy":"antagonist","relativeActivity":88,"reported":"Inhibition covalente dépendante du temps par carbamylation de la sérine catalytique (Ahn et coll. 2007)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":15,"reported":"Effet indirect via l'élévation de l'anandamide ; pas de liaison directe","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Ahn et coll. 2007 : classe mécanistique nouvelle d'inhibiteurs de la FAAH à sélectivité remarquable","pmid":"17949010","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17949010/"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique détaillée n'est publiée pour ce composé, qui a servi d'outil de démonstration mécanistique plutôt que de candidat au développement. Aucune donnée humaine n'existe et aucune dose humaine n'est caractérisée.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme n'est publiée. Le composé se consomme en partie par la réaction même qui constitue son mécanisme d'action, la carbamylation de l'enzyme cible libérant l'amine correspondante. Les hétérocycles azotés qu'il porte sont par ailleurs des substrats habituels des oxydations des cytochromes P450, mais il s'agit d'une attente de classe et non d'un résultat mesuré.","detection":"La molécule ne figure dans aucun panel de dépistage et n'a pas d'intérêt médicolégal. Le suivi de son action passe par la mesure de l'activité enzymatique résiduelle et par le dosage lipidomique des amides d'acides gras tissulaires, plutôt que par la recherche du composé lui-même.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":25},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":15},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":20},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":15}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie humaine n'est publiée pour ce composé et aucune dose humaine n'est caractérisée. Le risque à retenir est celui de la classe. L'essai de phase 1 du BIA 10-2474 conduit à Rennes en 2016 a causé un décès et des lésions neurologiques irréversibles chez plusieurs volontaires ; les analyses ultérieures ont attribué la toxicité à une inhibition non sélective de plusieurs lipases cérébrales plutôt qu'au blocage de l'enzyme cible elle-même. C'est précisément la sélectivité complète démontrée pour ce chémotype qui donne sa portée au travail de 2007."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non inscrit aux conventions de contrôle","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non autorisé ; classe sous exigences renforcées depuis 2016","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non inscrit ; usage de recherche uniquement","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Ahn et coll. 2007 : classe mécanistique nouvelle d'inhibiteurs de la FAAH à sélectivité remarquable","pmid":"17949010","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17949010/"}],"meta":{"slug":"pf-622","url":"https://phytogrammes.com/wiki/pf-622","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-08-17","confidence":"medium","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}