{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"DYHMKBLKWFFFSZ-UXHICEINSA-N","prefName":"Perrottétinène","symbol":"PET","iupacName":"(6aS,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-(2-phenylethyl)-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["Perrottetinene","cis-PET","Perrottetinen"],"cas":"160041-34-9","pubchemCid":"24766094","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C24H28O2","molecularWeight":348.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24766094"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Cannabinoïde bibenzylique. Le squelette est celui du tétrahydrocannabinol, un noyau benzo[c]chromène partiellement hydrogéné portant une fonction phénol en position 1 et deux méthyles géminés en position 6, mais la chaîne latérale en position 3 est un groupe 2-phényléthyle au lieu de la chaîne pentyle. Le produit naturel est le diastéréoisomère cis, de configuration 6aS,10aR, alors que le tétrahydrocannabinol du chanvre est trans, de configuration 6aR,10aR. La molécule appartient donc aux cannabinoïdes au sens pharmacologique, mais non aux phytocannabinoïdes du chanvre au sens botanique."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"La voie végétale n'est pas élucidée dans le détail, mais son architecture est parallèle à celle du chanvre plutôt qu'identique. Le squelette n'est pas terpénophénolique au sens strict : le noyau aromatique porte en position 3 une chaîne bibenzylique, c'est-à-dire un groupe 2-phényléthyle, là où le tétrahydrocannabinol porte une chaîne pentyle linéaire. Cette unité provient du métabolisme des bibenzyles, très développé chez les hépatiques, et non de la voie polycétide à chaîne grasse qui fournit l'acide olivétolique du chanvre. La partie terpénique et la fermeture du cycle pyranique reproduisent en revanche le motif du tétrahydrocannabinol. Le produit naturel est le diastéréoisomère cis, configuration inverse de celle du tétrahydrocannabinol du chanvre, qui est trans.","originNote":"Absent du chanvre. Le perrottétinène n'a jamais été rapporté chez Cannabis sativa L. : il provient d'hépatiques du genre Radula, mousses primitives sans rapport botanique avec le chanvre, principalement Radula perrottetii au Japon et Radula marginata en Nouvelle-Zélande. Son existence illustre une évolution convergente, deux lignées végétales très éloignées aboutissant indépendamment à des molécules capables d'activer les récepteurs cannabinoïdes des mammifères. Les préparations vendues en ligne sous les noms de Radula marginata ou d'herbe de la Nouvelle-Zélande relèvent de cette source végétale, avec des teneurs très variables et rarement documentées. Les échantillons employés en recherche proviennent de la synthèse totale, la matière végétale ne fournissant que des quantités marginales.","discovered":"Le composé a été isolé en 1994 par Yoshinori Asakawa et ses collègues de l'université de Tokushima Bunri, à partir de l'hépatique japonaise Radula perrottetii, puis retrouvé chez Radula marginata, espèce endémique d'Aotearoa Nouvelle-Zélande. Il est resté une curiosité de phytochimie des bryophytes pendant près d'un quart de siècle. Sa pharmacologie n'a été établie qu'en 2018, quand Andrea Chicca, Michael Schafroth et leurs collègues des universités de Berne et de l'École polytechnique fédérale de Zurich en ont réalisé la synthèse totale et démontré l'activité cannabinoïde chez la souris, dans Science Advances. Le travail était motivé par la vente en ligne de préparations de Radula présentées comme des substituts légaux du cannabis, commerce alors dépourvu de toute donnée pharmacologique. Une caractérisation phytochimique complète de Radula marginata a suivi en 2025 dans New Phytologist."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le perrottétinène est le seul cannabinoïde psychoactif connu en dehors du chanvre. Produit par des hépatiques du genre Radula, il reproduit le squelette benzo[c]chromène du tétrahydrocannabinol mais remplace la chaîne pentyle par une chaîne bibenzylique, et adopte la configuration cis là où le tétrahydrocannabinol du chanvre est trans. Isolé en 1994, il est resté sans pharmacologie établie jusqu'à la synthèse totale publiée en 2018, qui a montré que les deux diastéréoisomères franchissent la barrière hémato-encéphalique et produisent chez la souris hypothermie, catalepsie, hypolocomotion et analgésie, effets abolis par le blocage de CB1. L'affinité reste modeste : 481 nM sur CB1 pour le produit naturel cis, contre 22 nM pour le tétrahydrocannabinol dans le même essai, et l'efficacité plafonne à 60 ou 80 % de celle d'un agoniste complet. Le rapport des concentrations cerveau sur plasma est en revanche plus favorable pour le produit naturel que pour le tétrahydrocannabinol, ce qui explique qu'un effet net soit observé malgré l'affinité plus faible. Le trait le plus original tient à l'action sur les prostaglandines : les deux diastéréoisomères abaissent les taux cérébraux de base de prostaglandines D2 et E2 par un mécanisme dépendant de CB1, alors que le tétrahydrocannabinol ne le fait pas, ce qui a fait envisager un profil anti-inflammatoire assorti d'effets indésirables moindres. Rien de cela n'a été vérifié chez l'être humain : il n'existe aucune étude clinique, aucune donnée de dose, de tolérance ou de sécurité, et les préparations de Radula vendues en ligne ne déclarent pas leur teneur.","receptorSummaryFr":"Agoniste partiel des deux récepteurs cannabinoïdes, moins affin que le tétrahydrocannabinol. Le travail de 2018 rapporte pour le produit naturel cis une constante d'inhibition de 481 ± 125 nM sur CB1 et de 225 ± 61 nM sur CB2 ; le diastéréoisomère trans, obtenu par synthèse, est plus affin, à 127 ± 82 nM sur CB1 et 126 ± 55 nM sur CB2. Les valeurs mesurées dans les mêmes conditions pour le tétrahydrocannabinol trans sont de 22 ± 13 nM sur CB1 et 47 ± 11 nM sur CB2, soit une affinité d'un ordre de grandeur supérieure. En essai d'activation des protéines G, les deux diastéréoisomères se comportent comme des agonistes partiels de CB1, atteignant 60 à 80 % de l'efficacité maximale du CP-55,940. Le criblage sur les grandes familles de récepteurs cérébraux montre une pharmacologie sélectivement cannabinoïde : à concentration micromolaire, la molécule occupe CB1 et CB2 mais perd nettement son affinité pour les cibles sérotoninergiques et dopaminergiques. Une originalité la sépare du tétrahydrocannabinol : elle abaisse les taux cérébraux de base des prostaglandines D2 et E2 de façon dépendante de CB1, comme le fait le 2-arachidonoylglycérol, là où le tétrahydrocannabinol reste sans effet aigu sur ces médiateurs.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":45,"reported":"Ki = 481 ± 125 nM pour le produit naturel cis et 127 ± 82 nM pour le diastéréoisomère trans, contre 22 ± 13 nM pour le tétrahydrocannabinol trans dans le même essai ; efficacité de 60 à 80 % de celle du CP-55,940 en essai GTPγS","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":48,"reported":"Ki = 225 ± 61 nM pour le diastéréoisomère cis et 126 ± 55 nM pour le trans, contre 47 ± 11 nM pour le tétrahydrocannabinol trans","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Chicca A, Schafroth MA, Reynoso-Moreno I et coll., Uncovering the psychoactivity of a cannabinoid from liverworts associated with a legal high, Science Advances 2018","pmid":"30397641","doi":"10.1126/sciadv.aat2166","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6200358/"},{"label":"Andre CM, Sansom CE, Plunkett BJ et coll., Unique bibenzyl cannabinoids in the liverwort Radula marginata: parallels with Cannabis chemistry, New Phytologist 2025","pmid":"39716766","doi":"10.1111/nph.20349","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39716766/"},{"label":"Kovalenko A et coll., Shared binding mode of perrottetinene and tetrahydrocannabinol diastereomers inside the CB1 receptor, ACS Chemical Neuroscience 2020","pmid":"33201672","doi":"10.1021/acschemneuro.0c00547","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33201672/"},{"label":"ANSM, Décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants, clause générique benzo[c]chromène","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 24766094, perrottetinene","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24766094"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée humaine. Chez la souris, la caractérisation de 2018 rapporte un rapport des concentrations cerveau sur plasma de 0,91 pour le produit naturel cis, contre 0,51 pour le diastéréoisomère trans et 0,51 pour le tétrahydrocannabinol trans, ce qui indique une pénétration cérébrale au moins aussi bonne que celle du tétrahydrocannabinol et probablement meilleure pour la forme naturelle. Les effets comportementaux ont été obtenus par voie intrapéritonéale à 50 mg/kg pour le diastéréoisomère cis et 40 mg/kg pour le trans, à comparer aux 10 mg/kg de tétrahydrocannabinol employés comme référence : il faut donc quatre à cinq fois plus de matière pour un effet du même ordre, ce qui reflète l'affinité plus faible. Aucune biodisponibilité orale, aucune demi-vie plasmatique et aucun volume de distribution ne sont établis, chez l'animal comme chez l'être humain.","metabolism":"Le devenir métabolique n'a pas été caractérisé. Aucun métabolite n'a été identifié, ni chez l'animal ni sur microsomes hépatiques humains, et les enzymes en cause ne sont pas connues. Par analogie de structure, les positions oxydables attendues seraient l'hydroxylation allylique du méthyle en position 9 et l'oxydation de la chaîne bibenzylique, mais aucune publication ne le documente et il ne s'agit donc que d'une extrapolation. Il n'est pas non plus établi si des métabolites actifs se forment, question centrale pour le tétrahydrocannabinol dont le dérivé 11-hydroxylé est plus actif que la molécule mère.","detection":"Aucune recherche de routine ne vise le perrottétinène. Il échappe aux immunoessais destinés au cannabis, qui ciblent le métabolite acide du tétrahydrocannabinol, et il n'entre dans aucun panel toxicologique courant. Son identification relève de la chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, avec une difficulté propre : la séparation des diastéréoisomères cis et trans, qui partagent la même masse et le même profil de fragmentation et exigent une séparation chromatographique adaptée. La caractérisation phytochimique de Radula marginata publiée en 2025 dans New Phytologist fournit les profils analytiques de référence pour la matière végétale et les bibenzyles qui l'accompagnent.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":25},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":10},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":22},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":20},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":38}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude toxicologique réglementaire, aucun essai clinique et aucun cas d'intoxication publié. Les seules données proviennent de l'expérimentation animale de 2018, où des doses uniques élevées par voie intrapéritonéale ont produit la tétrade cannabinoïde classique, hypothermie, catalepsie, hypolocomotion et analgésie, sans que la mortalité, la tolérance ou les effets d'une exposition répétée soient étudiés. Le contexte d'exposition réel est la vente en ligne de préparations de Radula présentées comme substituts légaux du cannabis : la teneur y est inconnue, très variable selon l'espèce et le lot, et aucune information de sécurité n'accompagne ces produits. Aucune dose humaine n'est caractérisée, et l'extrapolation à partir des doses murines n'aurait aucune valeur."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne ne vise nommément le perrottétinène, et la molécule n'a fait l'objet ni d'une évaluation des risques ni d'une décision d'exécution du Conseil. Elle ne figure à aucun tableau de la convention de 1961 sur les stupéfiants ni de la convention de 1971 sur les psychotropes : les inscriptions internationales relatives au tétrahydrocannabinol visent des isomères précisément définis à chaîne pentyle, auxquels la chaîne bibenzylique ne correspond pas. Les préparations de Radula circulent donc dans plusieurs États membres comme produits végétaux, statut qui dépend des clauses génériques nationales, très inégales d'un pays à l'autre. Le travail de 2018 signalait déjà que ce commerce se faisait sans aucune donnée de sécurité.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Aucune inscription nominative, mais une clause générique s'applique depuis 2024. La décision du 22 mai 2024 de l'ANSM a ajouté à la liste des stupéfiants toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène, hydrogéné ou non sur le cycle A, portant en position 1 une fonction hydroxyle, en position 3 une chaîne alkyle éventuellement substituée par un ou plusieurs groupes cycliques, en position 6 un ou deux groupes alkyle et en position 9 un groupe alkyle. Le perrottétinène répond point par point à cette définition, sa chaîne 2-phényléthyle étant précisément une chaîne alkyle portant un substituant cyclique. Il n'entre dans aucune des exclusions prévues par le texte, qui ne visent que le cannabinol, l'acide cannabinolique, la tétrahydrocannabivarine, l'acide tétrahydrocannabivarique et l'acide tétrahydrocannabinolique. Comme toute qualification par clause générique, cette lecture reste plus fragile devant un tribunal qu'une inscription par son nom.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Chicca A, Schafroth MA, Reynoso-Moreno I et coll., Uncovering the psychoactivity of a cannabinoid from liverworts associated with a legal high, Science Advances 2018","pmid":"30397641","doi":"10.1126/sciadv.aat2166","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6200358/"},{"label":"Andre CM, Sansom CE, Plunkett BJ et coll., Unique bibenzyl cannabinoids in the liverwort Radula marginata: parallels with Cannabis chemistry, New Phytologist 2025","pmid":"39716766","doi":"10.1111/nph.20349","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39716766/"},{"label":"Kovalenko A et coll., Shared binding mode of perrottetinene and tetrahydrocannabinol diastereomers inside the CB1 receptor, ACS Chemical Neuroscience 2020","pmid":"33201672","doi":"10.1021/acschemneuro.0c00547","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33201672/"},{"label":"ANSM, Décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants, clause générique benzo[c]chromène","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 24766094, perrottetinene","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24766094"}],"meta":{"slug":"pet","url":"https://phytogrammes.com/wiki/pet","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}