{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"CSDQEWILNKOWRN-WSDCEOHFSA-N","prefName":"Pepcan-12 (RVD-hémopressine)","symbol":"Pepcan-12","iupacName":null,"aliases":["RVD-hemopressin","RVD-Hpα","RVD-hémopressine (alpha)","Pepcan-12","RVDPVNFKLLSH"],"cas":null,"pubchemCid":"90488874","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C65H105N19O17","molecularWeight":1424.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/90488874"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Dodécapeptide de séquence RVDPVNFKLLSH dérivé de la chaîne alpha de l'hémoglobine, chef de file de la famille des pepcans, sans noyau terpénophénolique ni chaîne alkyle."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"Le pepcan-12 naît d'une protéolyse de la chaîne alpha de l'hémoglobine et non d'une voie terpénophénolique. Le pepcan-23, peptide plus long portant la même séquence, joue le rôle de propeptide et libère le pepcan-12 par raccourcissement de son extrémité N terminale, une conversion observée dans des homogénats de tissus et chez la souris.","originNote":"Ce peptide n'est pas un constituant du chanvre et n'existe pas dans la plante. Il provient du clivage de la chaîne alpha de l'hémoglobine chez les mammifères, humain compris. Les études de localisation le situent dans les neurones noradrénergiques, en particulier le locus coeruleus, et surtout dans les cellules chromaffines de la médullosurrénale, qui paraissent alimenter l'essentiel de la fraction circulante. Le foie en produit davantage après une lésion d'ischémie reperfusion, et les concentrations tissulaires augmentent également lors d'une endotoxémie expérimentale chez la souris.","discovered":"La séquence RVDPVNFKLLSH a été décrite en 2009 par Gomes et ses collègues, comme forme allongée de l'hémopressine isolée d'extraits de cerveau de rongeur, et présentée alors comme un agoniste des récepteurs cannabinoïdes. En 2012, l'équipe de Jürg Gertsch à Berne a identifié toute une famille de peptides apparentés, nommés pepcan-12 à pepcan-23 selon leur longueur, et a requalifié le pepcan-12 en modulateur allostérique négatif du récepteur CB1. Les travaux suivants, entre 2015 et 2024, ont précisé sa localisation, son rôle sur le récepteur CB2 et sa faible stabilité sanguine."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le pepcan-12 est un dodécapeptide issu de la chaîne alpha de l'hémoglobine, chef de file de la famille des pepcans. Il n'agit pas comme un agoniste classique des récepteurs cannabinoïdes: en 2012, une analyse par déplacement de radioligands, interprétée avec le modèle ternaire allostérique, a conclu à une modulation allostérique négative du récepteur CB1, avec baisse de la signalisation et de l'internalisation provoquées par les agonistes. En 2017, la même équipe a mis en évidence l'effet opposé sur le récepteur CB2 humain, où le peptide se comporte en modulateur allostérique positif et amplifie plusieurs fois la réponse au 2-arachidonoylglycérol, ce qui en fait un des rares modulateurs allostériques endogènes décrits pour ce système. Un blocage du canal TRPV1 a été rapporté en 2024, à des concentrations bien supérieures aux niveaux physiologiques. La lecture initiale de 2009, qui en faisait un agoniste du CB1, a depuis été révisée. L'ensemble de ces résultats provient de modèles cellulaires et de rongeurs: aucune étude clinique n'existe, la stabilité sanguine du peptide est faible, et les données humaines manquent.","receptorSummaryFr":"Sur le récepteur CB1, le pepcan-12 ne déplace que partiellement les radioligands de référence et l'ajustement par le modèle ternaire allostérique conclut à une modulation allostérique négative, autrement dit un frein sur l'action des agonistes, avec réduction de la signalisation et de l'internalisation du récepteur. Sur le récepteur CB2 humain, l'effet est inverse: le peptide se comporte en modulateur allostérique positif et amplifie plusieurs fois la réponse au 2-arachidonoylglycérol et aux agonistes de synthèse, en se fixant sur un site allostérique distinct de celui du CB1. Un blocage du canal TRPV1 a été rapporté en 2024, mais seulement à des concentrations micromolaires, sans commune mesure avec les niveaux tissulaires mesurés. Aucune activité documentée n'est rapportée sur GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":55,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":68,"reported":"Ki d'environ 44 à 58 nM sur le CB2 humain; l'EC50 du 2-AG passe d'environ 92 nM à 12 nM en présence du peptide (Petrucci 2017)","confidence":"medium"},{"target":"TRPV1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":22,"reported":"CI50 de 18,6 µM en patch-clamp sur TRPV1 humain exprimé en cellules HEK293 (Suárez-Suárez 2024)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Bauer M. et al., Identification and quantification of a new family of peptide endocannabinoids (Pepcans) showing negative allosteric modulation at CB1 receptors, J Biol Chem, 2012","pmid":"22952224","doi":"10.1074/jbc.M112.382481","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22952224/"},{"label":"Petrucci V. et al., Pepcan-12 (RVD-hemopressin) is a CB2 receptor positive allosteric modulator constitutively secreted by adrenals and in liver upon tissue damage, Sci Rep, 2017","pmid":"28842619","doi":"10.1038/s41598-017-09808-8","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5573408/"},{"label":"Hofer S. C. et al., Localization and production of peptide endocannabinoids in the rodent CNS and adrenal medulla, Neuropharmacology, 2015","pmid":"25839900","doi":"10.1016/j.neuropharm.2015.03.021","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25839900/"},{"label":"Glasmacher S. et Gertsch J., Characterization of pepcan-23 as pro-peptide of RVD-hemopressin (pepcan-12) and stability of hemopressins in mice, Adv Biol Regul, 2021","pmid":"33799079","doi":"10.1016/j.jbior.2021.100808","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33799079/"},{"label":"Suárez-Suárez S. et al., The endocannabinoid peptide RVD-hemopressin is a TRPV1 channel blocker, Biomolecules, 2024","pmid":"39334900","doi":"10.3390/biom14091134","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11430712/"},{"label":"Gomes I. et al., Novel endogenous peptide agonists of cannabinoid receptors, FASEB J, 2009","pmid":"19380512","doi":"10.1096/fj.09-132142","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19380512/"},{"label":"PubChem, composé CID 90488874 (RVD-hemopressin)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/90488874"}]},"pharmacokinetics":"La stabilité du peptide dans le sang est faible: dans du sang total humain étudié hors organisme, une part notable est déjà dégradée au bout de quelques minutes et la dégradation est presque complète après deux heures. Le pepcan-23, son propeptide, résiste nettement mieux et se convertit en pepcan-12 chez la souris, ce qui a conduit les auteurs à le proposer comme forme d'administration plus adaptée pour les études. La biodisponibilité cérébrale rapportée est limitée et aucune donnée pharmacocinétique humaine n'a été publiée.","metabolism":"L'élimination est purement protéolytique, assurée par les peptidases du sang et des tissus qui rognent progressivement les extrémités de la chaîne. Il n'y a ni oxydation par les cytochromes P450, ni conjugaison de type glucuronide, contrairement aux cannabinoïdes végétaux. La filiation documentée va du pepcan-23 vers le pepcan-12, puis vers des fragments plus courts.","detection":"Le dosage relève exclusivement de la recherche: chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, le plus souvent après enrichissement par immunoaffinité, sur plasma ou homogénats de tissus. Ce peptide n'entre dans aucun panel toxicologique, routier ou antidopage, et il échappe par nature aux tests de dépistage des cannabinoïdes, qui ciblent les métabolites du THC.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":4},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":6},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité réglementaire ne porte sur ce peptide, qui est un constituant normal de l'organisme et circule à des concentrations très faibles. Les données publiées proviennent de la souris et du rat, par voie systémique ou intracérébrale, sans signal de toxicité rapporté, mais aucun protocole n'a été conçu pour en rechercher. Il n'existe ni exposition humaine documentée, ni donnée de sécurité clinique, ni signalement d'usage détourné."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Le peptide ne figure dans aucune liste de contrôle harmonisée de l'Union européenne, ni parmi les nouvelles substances psychoactives suivies par l'EUDA, ni dans les conventions internationales de 1961 et 1971 sur les stupéfiants et les substances psychotropes. Son emploi reste confiné à la recherche académique: il ne dispose ni d'une autorisation de mise sur le marché comme médicament, ni d'un statut d'ingrédient alimentaire ou cosmétique.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le pepcan-12 est un peptide endogène des mammifères, produit par l'organisme humain lui-même à partir de l'hémoglobine. Il ne figure pas sur la liste des stupéfiants de l'arrêté du 22 février 1990 et il n'est pas visé par la clause générique de l'annexe IV, qui classe les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels, puisqu'il n'est ni un THC ni un dérivé de THC. Il n'est donc l'objet d'aucun classement en France, ni nommément, ni par clause générique, et il ne fait l'objet d'aucune commercialisation comme ingrédient.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Bauer M. et al., Identification and quantification of a new family of peptide endocannabinoids (Pepcans) showing negative allosteric modulation at CB1 receptors, J Biol Chem, 2012","pmid":"22952224","doi":"10.1074/jbc.M112.382481","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22952224/"},{"label":"Petrucci V. et al., Pepcan-12 (RVD-hemopressin) is a CB2 receptor positive allosteric modulator constitutively secreted by adrenals and in liver upon tissue damage, Sci Rep, 2017","pmid":"28842619","doi":"10.1038/s41598-017-09808-8","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5573408/"},{"label":"Hofer S. C. et al., Localization and production of peptide endocannabinoids in the rodent CNS and adrenal medulla, Neuropharmacology, 2015","pmid":"25839900","doi":"10.1016/j.neuropharm.2015.03.021","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25839900/"},{"label":"Glasmacher S. et Gertsch J., Characterization of pepcan-23 as pro-peptide of RVD-hemopressin (pepcan-12) and stability of hemopressins in mice, Adv Biol Regul, 2021","pmid":"33799079","doi":"10.1016/j.jbior.2021.100808","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33799079/"},{"label":"Suárez-Suárez S. et al., The endocannabinoid peptide RVD-hemopressin is a TRPV1 channel blocker, Biomolecules, 2024","pmid":"39334900","doi":"10.3390/biom14091134","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11430712/"},{"label":"Gomes I. et al., Novel endogenous peptide agonists of cannabinoid receptors, FASEB J, 2009","pmid":"19380512","doi":"10.1096/fj.09-132142","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19380512/"},{"label":"PubChem, composé CID 90488874 (RVD-hemopressin)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/90488874"}],"meta":{"slug":"pepcan-12","url":"https://phytogrammes.com/wiki/pepcan-12","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}