{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Paracétamol (acétaminophène)","symbol":"Paracétamol","iupacName":"N-(4-hydroxyphenyl)acetamide","aliases":["Acétaminophène","Acetaminophen","N-acétyl-para-aminophénol","APAP"],"cas":"103-90-2","pubchemCid":"1983","chebiId":"46195","smiles":"CC(=O)NC1=CC=C(C=C1)O","molecularFormula":"C8H9NO2","molecularWeight":151.063,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/1983","chebi":"https://www.ebi.ac.uk/chebi/searchId.do?chebiId=CHEBI:46195"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Amide aromatique para-substitué, de structure très simple : un cycle benzénique portant un hydroxyle et, en position para, une fonction acétamide. Cette simplicité contraste avec la complexité de son mécanisme. La transformation biologique qui l'intéresse ici procède en deux temps : hydrolyse de l'acétamide libérant le 4-aminophénol, puis conjugaison de cette amine à l'acide arachidonique, ce qui produit une N-acyléthanolamine aromatique de la même famille structurale que l'anandamide."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Voie d'obtention entièrement chimique, décrite ici par classe uniquement. La molécule est un amide aromatique très simple : un noyau phénol porte en position para une fonction acétamide. Le point remarquable n'est pas sa fabrication industrielle mais sa transformation dans l'organisme : la désacétylation libère le 4-aminophénol, que l'amidohydrolase des acides gras conjugue ensuite à l'acide arachidonique pour former l'AM404, molécule dont la structure est celle d'un endocannabinoïde de la famille des N-acyléthanolamines.","originNote":"Molécule de synthèse, produite industriellement comme principe actif médicamenteux. Elle n'est pas d'origine cannabique et n'appartient pas aux phytocannabinoïdes : son inscription ici tient au fait qu'une part de son action antalgique passe par un métabolite qui agit sur le système endocannabinoïde et sur le récepteur TRPV1.","discovered":"Le paracétamol est un antalgique et antipyrétique employé depuis la fin du dix-neuvième siècle, dont le mécanisme d'action est resté longtemps mal compris. Son rattachement au système endocannabinoïde date de 2005, quand Högestätt et collaborateurs, à l'université de Lund, ont montré qu'il est transformé dans le système nerveux en un composé apparenté aux endocannabinoïdes, l'AM404, par une réaction que catalyse l'amidohydrolase des acides gras."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le paracétamol occupe une place inattendue dans une encyclopédie des cannabinoïdes, et il l'occupe légitimement. Utilisé depuis plus d'un siècle, prescrit et consommé plus que tout autre antalgique, il a longtemps eu la particularité gênante d'être un médicament dont personne ne savait vraiment expliquer l'action : ses effets anti-inflammatoires périphériques sont faibles, ce qui le distingue des anti-inflammatoires non stéroïdiens, et l'inhibition des cyclooxygénases n'en rend pas compte de façon satisfaisante. La réponse trouvée en 2005 par Högestätt et collaborateurs à l'université de Lund déplace la question du composé vers son métabolite. Le paracétamol est désacétylé en 4-aminophénol, et cette molécule est prise en charge dans le système nerveux par l'amidohydrolase des acides gras, l'enzyme qui d'ordinaire coupe l'anandamide. Employée à l'envers, elle fabrique : elle conjugue le 4-aminophénol à l'acide arachidonique pour produire l'AM404, molécule dont la structure est celle d'un endocannabinoïde et qui active puissamment le récepteur TRPV1 tout en gênant la recapture de l'anandamide. Barrière et collaborateurs ont bouclé la démonstration en 2013 avec les outils de la génétique : ni le métabolite ni l'effet antalgique n'apparaissent chez des souris dépourvues de l'enzyme, et l'effet disparaît chez des souris dépourvues du récepteur TRPV1. Chez le rat, l'antinociception est de surcroît supprimée par le blocage du récepteur CB1 et par la destruction des voies sérotoninergiques descendantes, ce qui inscrit le mécanisme dans un circuit de contrôle de la douleur et non dans une action locale. Cette histoire explique pourquoi le paracétamol figure dans les inventaires de modulateurs du système endocannabinoïde : ce n'est pas un cannabinoïde, c'est un médicament banal dont l'organisme fabrique un cannabinoïde.","receptorSummaryFr":"Le paracétamol lui-même n'a pas d'affinité notable pour les récepteurs cannabinoïdes. Son action passe par un métabolite. Högestätt et collaborateurs ont établi en 2005 que la molécule est désacétylée en 4-aminophénol, lequel est conjugué à l'acide arachidonique par l'amidohydrolase des acides gras pour donner l'AM404, activateur puissant du récepteur TRPV1 et inhibiteur de la recapture de l'anandamide. Barrière et collaborateurs ont complété la démonstration en 2013 : la formation de ce métabolite et l'effet antalgique disparaissent chez les souris dépourvues d'amidohydrolase, l'activité disparaît également chez les souris dépourvues de TRPV1, et l'injection intracérébroventriculaire d'un bloqueur du TRPV1 abolit l'effet. Chez le rat, cet effet est en outre prévenu par l'inhibition pharmacologique du récepteur CB1 ainsi que des récepteurs spinaux 5-HT3 et 5-HT1A, et par la destruction chimique des voies sérotoninergiques bulbospinales, ce qui situe le mécanisme dans une chaîne descendante de contrôle de la douleur.","binding":[{"target":"TRPV1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":60,"reported":"Effet indirect via le métabolite AM404 ; antinociception abolie chez la souris dépourvue de TRPV1 (Barrière et coll. 2013)","confidence":"medium"},{"target":"FAAH","efficacy":"modulator","relativeActivity":45,"reported":"Enzyme non pas inhibée mais utilisée comme voie de synthèse : elle conjugue le 4-aminophénol à l'acide arachidonique (Högestätt et coll. 2005)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":20,"reported":"Pas de liaison directe ; l'antinociception chez le rat est prévenue par l'inhibition du CB1","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Högestätt et coll. 2005 : conversion de l'acétaminophène en N-acylphénolamine bioactive AM404 par conjugaison à l'acide arachidonique dépendante de la FAAH dans le système nerveux","pmid":"15987694","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15987694/"},{"label":"Barrière et coll. 2013 : génération dépendante de la FAAH de métabolites antinociceptifs agissant sur le TRPV1 dans le cerveau","pmid":"23940628","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23940628/"}]},"pharmacokinetics":"L'absorption orale est rapide et pratiquement complète, avec un pic plasmatique atteint en moins d'une heure pour les formes classiques et une demi-vie d'élimination de l'ordre de deux à trois heures chez l'adulte sain. La molécule franchit la barrière hématoencéphalique, condition nécessaire à la formation centrale du métabolite actif. La demi-vie s'allonge en cas d'insuffisance hépatique, ce qui constitue l'une des situations à risque de surdosage.","metabolism":"Le métabolisme est dominé par deux voies de conjugaison, la glucuronoconjugaison et la sulfoconjugaison, qui prennent en charge la majeure partie de la dose et produisent des métabolites inactifs éliminés par le rein. Une fraction minoritaire est oxydée par les cytochromes P450, en particulier le CYP2E1, en N-acétyl-para-benzoquinone imine, métabolite réactif normalement neutralisé par conjugaison au glutathion. La voie qui intéresse la pharmacologie cannabinoïde est distincte et quantitativement mineure : désacétylation en 4-aminophénol, puis conjugaison à l'acide arachidonique par l'amidohydrolase des acides gras dans le système nerveux, produisant l'AM404.","detection":"Le paracétamol est dosé en routine dans les laboratoires hospitaliers, non pas comme drogue mais comme paramètre d'urgence toxicologique : la concentration plasmatique rapportée au délai depuis l'ingestion, lue sur le nomogramme de Rumack et Matthew, détermine l'indication de l'antidote. Les méthodes usuelles sont l'immunodosage et la chromatographie. La molécule ne figure pas dans les panels de dépistage des stupéfiants.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":20},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":10},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":8}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"La toxicité hépatique du paracétamol en surdosage est bien établie et constitue l'une des premières causes d'insuffisance hépatique aiguë dans les pays occidentaux. Le mécanisme est connu : lorsque les voies de conjugaison sont saturées, la production du métabolite réactif N-acétyl-para-benzoquinone imine dépasse les réserves de glutathion, et ce métabolite se lie alors aux protéines hépatocytaires. La consommation chronique d'alcool et la dénutrition abaissent le seuil toxique. L'antidote, la N-acétylcystéine, restaure les réserves de glutathion et son efficacité dépend étroitement de la précocité de son administration. C'est ce risque, et non un risque d'abus, qui a motivé le retrait du libre accès en officine en France en 2020."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non inscrit aux conventions de contrôle","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Médicament autorisé ; non contrôlé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Médicament sans prescription obligatoire ; hors libre accès depuis 2020","reference":"ANSM, fin du libre accès au 15 janvier 2020","url":"https://ansm.sante.fr/actualites/bon-usage-du-paracetamol-et-des-anti-inflammatoires-non-steroidiens-ains-ces-medicaments-ne-pourront-plus-etre-presentes-en-libre-acces","effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Högestätt et coll. 2005 : conversion de l'acétaminophène en N-acylphénolamine bioactive AM404 par conjugaison à l'acide arachidonique dépendante de la FAAH dans le système nerveux","pmid":"15987694","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15987694/"},{"label":"Barrière et coll. 2013 : génération dépendante de la FAAH de métabolites antinociceptifs agissant sur le TRPV1 dans le cerveau","pmid":"23940628","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23940628/"}],"meta":{"slug":"paracetamol","url":"https://phytogrammes.com/wiki/paracetamol","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-08-17","confidence":"medium","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}