{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"UNAZAADNBYXMIV-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Otenabant","symbol":"Otenabant","iupacName":"1-[8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)purin-6-yl]-4-(ethylamino)piperidine-4-carboxamide","aliases":["CP-945598","CP-945,598"],"cas":"686344-29-6","pubchemCid":"10052040","chebiId":null,"smiles":"CCNC1(CCN(CC1)C2=NC=NC3=C2N=C(N3C4=CC=C(C=C4)Cl)C5=CC=CC=C5Cl)C(=O)N","molecularFormula":"C25H25Cl2N7O","molecularWeight":510.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10052040"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Diarylpurine synthétique. Le noyau purine porte un groupe 2-chlorophényle en position 8 et un 4-chlorophényle en position 9 ; la position 6 est reliée à une pipéridine disubstituée portant un carboxamide et un groupe éthylamino. La molécule n'a aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes du chanvre, dont elle ne partage ni le squelette terpénophénolique ni la chaîne alkyle."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse : otenabant est une molécule entièrement synthétique, issue d'une série de diarylpurines élaborée en chimie médicinale. Aucun organisme vivant, végétal ou animal, ne la produit, et elle ne dérive d'aucun précurseur cannabinoïde naturel.","originNote":"Molécule de laboratoire pharmaceutique, conçue chez Pfizer comme candidat médicament contre l'obésité et le diabète de type 2, puis abandonnée. Elle n'existe dans aucune plante et ne se rencontre dans aucun produit de consommation : le chanvre n'en contient pas, et otenabant n'a jamais été commercialisé sous quelque forme que ce soit. Son emploi reste strictement expérimental.","discovered":"Décrit publiquement en janvier 2009 par David A. Griffith et ses collègues du laboratoire Pfizer, dans le Journal of Medicinal Chemistry, au terme d'un programme de chimie médicinale sur les 8,9-diarylpurines mené au début des années 2000. Le composé avait déjà atteint la phase 3 du développement clinique lorsque ces travaux ont été publiés."},"pharmacology":{"summaryFr":"Otenabant est un antagoniste compétitif et agoniste inverse du récepteur CB1, issu d'une série de 8,9-diarylpurines élaborée chez Pfizer. Son affinité pour le CB1 humain est subnanomolaire (0,7 nM en liaison, 0,12 nM en test fonctionnel) contre 7 600 nM pour le CB2, soit une sélectivité proche de dix mille fois. Chez l'animal, il annule les quatre réponses centrales provoquées par un agoniste cannabinoïde (baisse de l'activité motrice, hypothermie, analgésie, catalepsie), réduit la prise alimentaire et augmente la dépense énergétique ainsi que l'oxydation des graisses. Chez l'humain, trois essais de phase 3 menés à 10 et 20 mg par jour chez plus de 4 700 participants ont bien montré une perte de poids proportionnelle à la dose au bout d'un an, mais aussi une fréquence accrue d'anxiété, d'humeur dépressive, de dépression et d'idées suicidaires par rapport au placebo. Le programme a été interrompu avant son terme, après le retrait du rimonabant. La littérature n'établit donc aucun bénéfice thérapeutique exploitable, et le rapport entre bénéfice et risque de l'inhibition centrale du CB1 reste défavorable. Une préimpression de 2026 identifie une cible secondaire inattendue, le canal PIEZO1 humain, mais ce résultat n'a pas encore été validé par une relecture par les pairs.","receptorSummaryFr":"La cible principale est le récepteur cannabinoïde CB1 humain, avec une affinité de liaison de 0,7 nM et une puissance fonctionnelle de 0,12 nM. L'affinité pour le récepteur CB2 est de 7 600 nM, ce qui représente une sélectivité de l'ordre de dix mille fois en faveur du CB1. Otenabant se comporte en antagoniste compétitif et supprime également l'activité constitutive du récepteur, ce qui le range parmi les agonistes inverses et non parmi les antagonistes neutres. La littérature ne documente pas d'activité significative sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Une préimpression parue en 2026, qui n'a pas encore été relue par les pairs, rapporte en revanche un blocage sélectif du canal mécanosensible PIEZO1 humain, sans effet sur la forme murine.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":96,"reported":"Ki 0,7 nM en liaison sur le CB1 humain ; Ki 0,12 nM en test fonctionnel","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":6,"reported":"Ki 7 600 nM sur le CB2 humain","confidence":"medium"},{"target":"PIEZO1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Griffith DA et al. Discovery of CP-945,598, a novel, potent, and selective cannabinoid type 1 receptor antagonist. J Med Chem. 2009;52(2):234-7.","pmid":"19102698","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19102698/"},{"label":"Hadcock JR et al. In vitro and in vivo pharmacology of CP-945,598, a potent and selective cannabinoid CB1 receptor antagonist for the management of obesity. Biochem Biophys Res Commun. 2010;394(2):366-71.","pmid":"20211605","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20211605/"},{"label":"Aronne LJ et al. Efficacy and safety of CP-945,598, a selective cannabinoid CB1 receptor antagonist, on weight loss and maintenance. Obesity (Silver Spring). 2011;19(7):1404-14.","pmid":"21293451","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21293451/"},{"label":"Miao Z et al. Excretion, metabolism, and pharmacokinetics of CP-945,598 in healthy male volunteers. Drug Metab Dispos. 2012;40(3).","pmid":"22187487","doi":"10.1124/dmd.111.043273","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22187487/"},{"label":"Miao Z et al. Excretion, metabolism, and pharmacokinetics of CP-945,598 in rats, mice, and dogs. Drug Metab Dispos. 2011;39(12):2191-208.","pmid":"21875952","doi":"10.1124/dmd.111.040360","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21875952/"},{"label":"Tseng E et al. Relative contributions of cytochrome CYP3A4 versus CYP3A5 for CYP3A-cleared drugs assessed in vitro using a CYP3A4-selective inactivator (CYP3cide). Drug Metab Dispos. 2014.","pmid":"24737844","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24737844/"},{"label":"Jaquet V et al. Otenabant is a Selective Antagonist of Human PIEZO1. bioRxiv, 2026 (préimpression, non relue par les pairs).","pmid":null,"doi":"10.64898/2026.04.28.720360","url":"https://doi.org/10.64898/2026.04.28.720360"},{"label":"Agence européenne des médicaments, EPAR Acomplia (rimonabant) : suspension le 13 novembre 2008, retrait de l'autorisation le 16 janvier 2009.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/acomplia"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 10052040 (otenabant).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10052040"}]},"pharmacokinetics":"Après une dose orale unique de 25 mg marquée au carbone 14 chez des volontaires sains, l'absorption est lente, le pic plasmatique survenant vers six heures. La récupération totale de la radioactivité dans l'urine et les selles atteint environ 60 % sur 672 heures, avec une nette prédominance de la voie fécale. Moins de 2 % de la dose est retrouvée sous forme inchangée dans les excreta, ce qui indique un métabolisme très poussé malgré une bonne absorption. Chez le rat, la souris et le chien, l'excrétion fécale domine également et reflète une élimination biliaire plutôt qu'une absorption incomplète.","metabolism":"La voie principale est une N-déséthylation catalysée pour l'essentiel par les cytochromes CYP3A4 et CYP3A5, qui produit le métabolite M1. Une étude comparative des deux isoformes place otenabant parmi les substrats dont la clairance dépend le plus fortement du CYP3A5, ce qui laisse attendre une variabilité entre individus liée au génotype. M1 est ensuite transformé par hydrolyse de la fonction amide, N-hydroxylation, hydroxylation du cycle pipéridine et conjugaison au ribose ; le dérivé N-hydroxylé évolue vers des métabolites oxime et cétone. M1 et ces deux derniers dérivés circulent à des concentrations comparables ou supérieures à celles de la molécule mère, M1 atteignant environ cinq fois l'exposition du composé parent.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine n'est décrite. La substance n'a jamais circulé sur le marché de consommation et ne figure pas dans les panels toxicologiques usuels ni dans les criblages de cannabinoïdes de synthèse. Les données publiées reposent sur des études de disposition au carbone 14 associées à la chromatographie liquide et à la spectrométrie de masse, employées pour identifier les métabolites chez l'animal et chez le volontaire sain.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":3},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":3},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le signal de sécurité est psychiatrique et central. Dans les essais de phase 3, l'anxiété, l'humeur dépressive, la dépression et les idées suicidaires rapportées par les participants étaient plus fréquentes sous otenabant que sous placebo, aux doses de 10 comme de 20 mg. Les effets indésirables les plus courants comprenaient diarrhée, nausées, rhinopharyngite et céphalées. Ce profil recoupe celui observé avec le rimonabant et correspond au risque de classe attribué au blocage de l'activité constitutive du CB1 cérébral. Aucune donnée de toxicité chronique chez l'humain n'est disponible, les essais prévus sur deux ans ayant été arrêtés avant leur terme."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun État membre n'a autorisé otenabant comme médicament : le programme de phase 3 a été interrompu avant tout dépôt de demande, dans le contexte réglementaire créé par la suspension d'Acomplia (rimonabant) par l'Agence européenne des médicaments le 13 novembre 2008, suivie du retrait de l'autorisation le 16 janvier 2009. La substance ne figure pas dans les conventions internationales sur les stupéfiants et n'est pas suivie par l'EUDA au titre des nouvelles substances psychoactives, faute de présence sur le marché récréatif. Le statut de composé réservé à la recherche prévaut dans l'ensemble de l'Union.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Substance non classée en France. Otenabant n'est ni un tétrahydrocannabinol, ni un ester, un éther ou un sel de THC : la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 ne le capte donc pas, et l'ANSM ne le mentionne nommément dans aucune liste de stupéfiants ou de psychotropes. Cette absence de classement ne vaut pas autorisation. La molécule n'a jamais obtenu d'autorisation de mise sur le marché, son développement clinique a été arrêté, et elle ne peut légalement figurer ni dans un complément alimentaire, ni dans un produit de consommation courante. Son usage se limite à la recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Griffith DA et al. Discovery of CP-945,598, a novel, potent, and selective cannabinoid type 1 receptor antagonist. J Med Chem. 2009;52(2):234-7.","pmid":"19102698","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19102698/"},{"label":"Hadcock JR et al. In vitro and in vivo pharmacology of CP-945,598, a potent and selective cannabinoid CB1 receptor antagonist for the management of obesity. Biochem Biophys Res Commun. 2010;394(2):366-71.","pmid":"20211605","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20211605/"},{"label":"Aronne LJ et al. Efficacy and safety of CP-945,598, a selective cannabinoid CB1 receptor antagonist, on weight loss and maintenance. Obesity (Silver Spring). 2011;19(7):1404-14.","pmid":"21293451","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21293451/"},{"label":"Miao Z et al. Excretion, metabolism, and pharmacokinetics of CP-945,598 in healthy male volunteers. Drug Metab Dispos. 2012;40(3).","pmid":"22187487","doi":"10.1124/dmd.111.043273","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22187487/"},{"label":"Miao Z et al. Excretion, metabolism, and pharmacokinetics of CP-945,598 in rats, mice, and dogs. Drug Metab Dispos. 2011;39(12):2191-208.","pmid":"21875952","doi":"10.1124/dmd.111.040360","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21875952/"},{"label":"Tseng E et al. Relative contributions of cytochrome CYP3A4 versus CYP3A5 for CYP3A-cleared drugs assessed in vitro using a CYP3A4-selective inactivator (CYP3cide). Drug Metab Dispos. 2014.","pmid":"24737844","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24737844/"},{"label":"Jaquet V et al. Otenabant is a Selective Antagonist of Human PIEZO1. bioRxiv, 2026 (préimpression, non relue par les pairs).","pmid":null,"doi":"10.64898/2026.04.28.720360","url":"https://doi.org/10.64898/2026.04.28.720360"},{"label":"Agence européenne des médicaments, EPAR Acomplia (rimonabant) : suspension le 13 novembre 2008, retrait de l'autorisation le 16 janvier 2009.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/acomplia"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 10052040 (otenabant).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10052040"}],"meta":{"slug":"otenabant","url":"https://phytogrammes.com/wiki/otenabant","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}