{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"FATBGEAMYMYZAF-KTKRTIGZSA-N","prefName":"Oléamide","symbol":"Oléamide","iupacName":"(Z)-octadec-9-enamide","aliases":["ODA","9-Octadecenamide","cis-9,10-octadécénamide","amide de l'acide oléique","oleamide"],"cas":"301-02-0","pubchemCid":"5283387","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCCC/C=C\\CCCCCCCC(=O)N","molecularFormula":"C18H35NO","molecularWeight":281.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5283387"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Amide primaire d'acide gras : l'acide oléique (C18:1, cis-9) portant une fonction amide non substituée. L'oléamide se distingue des N-acyléthanolamines comme l'anandamide ou l'oléoyléthanolamide, dont l'azote porte un groupe éthanolamine ; elle est le chef de file de la famille des amides primaires d'acides gras, rattachée à l'endocannabinoïdome plutôt qu'aux cannabinoïdes du chanvre."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"La voie admise part de l'acide oléique : celui-ci est d'abord conjugué à la glycine pour former la N-oléoylglycine, que la peptidylglycine alpha-amidating monooxygenase (PAM) convertit ensuite en oléamide par amidation. La dégradation est assurée par l'amide hydrolase des acides gras (FAAH), la même enzyme que pour l'anandamide, ce qui place l'oléamide et les endocannabinoïdes en compétition sur une voie catabolique commune.","originNote":"Molécule endogène des mammifères, retrouvée dans le liquide céphalo-rachidien et le plasma humains, où sa concentration augmente avec la privation de sommeil. Elle est absente du chanvre : ce n'est pas un phytocannabinoïde. On la signale aussi chez le nématode Caenorhabditis elegans et dans la plante Desmos cochinchinensis. Produite industriellement, elle sert d'agent de glissement dans les films de polyéthylène et de polypropylène, d'où elle peut migrer vers les aliments, et elle figure parmi les constituants non cannabinoïdes fréquemment retrouvés dans les produits de type Spice saisis.","discovered":"Isolée en 1995 par l'équipe de Benjamin Cravatt et Richard Lerner au Scripps Research Institute, à partir du liquide céphalo-rachidien de chats privés de sommeil, et caractérisée comme le cis-9,10-octadécénamide. Le travail, publié dans Science, décrivait une famille de lipides cérébraux induisant le sommeil et faisait de l'oléamide le premier amide primaire d'acide gras reconnu comme molécule de signalisation."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'oléamide (cis-9,10-octadécénamide) est un amide primaire d'acide gras endogène, rattaché à l'endocannabinoïdome sans être un phytocannabinoïde. Elle se lie au récepteur CB1, dont elle est un agoniste entier et sélectif vis-à-vis de CB2, mais son affinité se situe dans la gamme micromolaire, très au-dessus des concentrations cérébrales physiologiques estimées : c'est la raison pour laquelle son statut d'endocannabinoïde à part entière reste discuté. Son activité repose au moins autant sur des cibles non cannabinoïdes, avec une modulation allostérique positive des récepteurs GABA-A, glycine et 5-HT2A/2C, une modulation négative du 5-HT7, une action sur les canaux sodiques et un blocage des jonctions communicantes. Comme elle est un substrat de la FAAH, une partie de ses effets pourrait aussi être indirecte, par élévation de l'anandamide. Le sommeil et l'hypothermie observés relèvent de la pharmacologie animale : les données humaines manquent.","receptorSummaryFr":"L'oléamide se lie au récepteur cannabinoïde CB1 et s'y comporte comme un agoniste entier, mais avec une affinité de l'ordre du micromolaire, soit nettement plus faible que celle de l'anandamide mesurée dans les mêmes conditions ; l'effet est levé par l'antagoniste sélectif SR141716A. L'affinité pour le récepteur CB2 est négligeable, ce qui en fait un ligand sélectif de CB1. Le profil ne se réduit toutefois pas aux récepteurs cannabinoïdes : l'oléamide module de façon allostérique positive les récepteurs GABA-A et glycine, ainsi que les récepteurs sérotoninergiques 5-HT1A, 5-HT2A et 5-HT2C, tout en agissant comme modulateur allostérique négatif du 5-HT7. Elle interagit également avec les canaux sodiques voltage-dépendants et bloque la communication intercellulaire par jonctions communicantes. Une part de ses effets pourrait enfin être indirecte, par inhibition compétitive de la FAAH et élévation consécutive des taux d'anandamide.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":35,"reported":"Ki 1,14 µM sur cerveau de rat et 8,13 µM sur CB1 humain ; agoniste entier en liaison au [35S]GTPgammaS avec EC50 de 1,64 µM (Leggett et al., 2004)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":5,"reported":"Inhibition partielle seulement (42,5 %) de la liaison à 100 µM sur CB2 humain : affinité négligeable","confidence":"medium"},{"target":"GABA-A","efficacy":"modulator","relativeActivity":55,"reported":"Modulation allostérique positive, sensible à la composition en sous-unités","confidence":"medium"},{"target":"5-HT2A / 5-HT2C","efficacy":"modulator","relativeActivity":50,"reported":"Modulation allostérique positive des réponses sérotoninergiques 5-HT2","confidence":"medium"},{"target":"5-HT7","efficacy":"modulator","relativeActivity":40,"reported":"Modulation allostérique négative","confidence":"medium"},{"target":"Récepteur de la glycine","efficacy":"modulator","relativeActivity":35,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"FAAH","efficacy":"antagonist","relativeActivity":30,"reported":"Substrat de la FAAH, donc inhibiteur compétitif de l'hydrolyse de l'anandamide","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Cravatt et al., Science 1995 : Chemical characterization of a family of brain lipids that induce sleep (isolement de l'oléamide)","pmid":"7770779","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7770779/"},{"label":"Leggett et al., Br J Pharmacol 2004 : Oleamide is a selective endogenous agonist of rat and human CB1 cannabinoid receptors","pmid":"14707029","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1574194/"},{"label":"Hiley & Hoi, Cardiovasc Drug Rev 2007 : Oleamide, a fatty acid amide signaling molecule (biosynthèse via PAM, dégradation par la FAAH, cibles GABA-A et 5-HT7)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1527-3466.2007.00004.x"},{"label":"Coyne et al., Br J Pharmacol 2002 : modulation des récepteurs ionotropiques inhibiteurs GABA-A et glycine par l'oléamide","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1573315/"},{"label":"Cheer et al., Neuropharmacology 1999 : modification des comportements médiés par les récepteurs 5-HT2 et implication du récepteur CB1","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0028390898002081"},{"label":"PubChem CID 5283387 : Oleamide (identité, formule, InChIKey)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5283387"},{"label":"EUR-Lex : règlement (UE) no 10/2011 consolidé sur les matériaux et objets en matière plastique au contact des denrées alimentaires","pmid":null,"doi":null,"url":"https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/HTML/?uri=CELEX:02011R0010-20250120"},{"label":"EFSA CEP Panel 2020 : révision et hiérarchisation des substances listées sans limite de migration spécifique à l'annexe I du règlement 10/2011","pmid":null,"doi":"10.2903/j.efsa.2020.6124","url":"https://efsa.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.2903/j.efsa.2020.6124"}]},"pharmacokinetics":"Lipide très peu hydrosoluble qui franchit la barrière hémato-encéphalique. Chez le rongeur, l'administration par voie systémique ou intraventriculaire raccourcit la latence d'endormissement, allonge le sommeil et provoque une baisse transitoire de la température corporelle sur quelques heures. La durée d'action reste brève, la molécule étant rapidement hydrolysée in vivo. Aucune donnée pharmacocinétique humaine publiée ne permet de décrire son absorption ni sa demi-vie après administration orale.","metabolism":"L'oléamide est hydrolysée par l'amide hydrolase des acides gras (FAAH), qui coupe la fonction amide primaire et libère l'acide oléique et l'ammoniac. Cette dégradation rapide explique la courte durée d'action observée chez l'animal. Comme substrat de la FAAH, l'oléamide entre en compétition avec l'anandamide, si bien qu'une partie de son activité pharmacologique pourrait résulter d'une élévation indirecte des concentrations d'anandamide plutôt que d'une action propre sur le récepteur CB1.","detection":"L'oléamide est identifiée par chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, en particulier en haute résolution. Deux difficultés analytiques sont bien documentées : c'est un contaminant de laboratoire omniprésent, relargué par les plastiques de paillasse et les contenants, ce qui impose des blancs rigoureux avant toute conclusion ; et elle figure parmi les constituants non cannabinoïdes les plus souvent retrouvés dans les mélanges de cannabinoïdes de synthèse analysés en toxicologie médico-légale, où elle tient lieu de diluant ou d'excipient plutôt que de principe actif.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":40},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":10},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":60},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Les données humaines manquent : aucun essai clinique publié n'a évalué l'oléamide administrée comme médicament, et il n'existe ni posologie ni profil d'effets indésirables documentés chez l'homme. Chez l'animal, les effets rapportés sont une sédation, une hypothermie et une réduction de l'activité locomotrice, réversibles. L'exposition humaine la mieux décrite n'est pas récréative mais alimentaire et involontaire, par migration depuis les emballages et les contenants en polyoléfines ; c'est à ce titre que la substance est suivie par les autorités de sécurité des aliments. Sa présence non déclarée dans des produits de type Spice complique l'interprétation des tableaux cliniques associés à ces mélanges."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement de l'oléamide comme stupéfiant ou psychotrope au niveau de l'Union européenne, et aucune mesure de contrôle de l'EUDA (ex-OEDT) ne la vise. Son encadrement réglementaire relève du droit des matériaux plutôt que du droit des stupéfiants : employée comme additif glissant dans les polyoléfines, elle entre dans le champ du règlement (UE) no 10/2011 sur les matériaux et objets en matière plastique destinés à entrer en contact avec des denrées alimentaires, cadre dans lequel l'EFSA a hiérarchisé les additifs dépourvus de limite de migration spécifique.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"L'oléamide est une molécule endogène, naturellement présente dans le plasma et le liquide céphalo-rachidien humains, et elle n'est inscrite sur aucune liste de stupéfiants en France. Elle ne possède pas le squelette des tétrahydrocannabinols et n'est donc pas atteinte par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels : la situation applicable est celle d'une substance non classée, et non celle d'un classement générique ou nominatif. Son usage principal en France est industriel, comme agent de glissement dans les matières plastiques.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Cravatt et al., Science 1995 : Chemical characterization of a family of brain lipids that induce sleep (isolement de l'oléamide)","pmid":"7770779","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7770779/"},{"label":"Leggett et al., Br J Pharmacol 2004 : Oleamide is a selective endogenous agonist of rat and human CB1 cannabinoid receptors","pmid":"14707029","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1574194/"},{"label":"Hiley & Hoi, Cardiovasc Drug Rev 2007 : Oleamide, a fatty acid amide signaling molecule (biosynthèse via PAM, dégradation par la FAAH, cibles GABA-A et 5-HT7)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1527-3466.2007.00004.x"},{"label":"Coyne et al., Br J Pharmacol 2002 : modulation des récepteurs ionotropiques inhibiteurs GABA-A et glycine par l'oléamide","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1573315/"},{"label":"Cheer et al., Neuropharmacology 1999 : modification des comportements médiés par les récepteurs 5-HT2 et implication du récepteur CB1","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0028390898002081"},{"label":"PubChem CID 5283387 : Oleamide (identité, formule, InChIKey)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5283387"},{"label":"EUR-Lex : règlement (UE) no 10/2011 consolidé sur les matériaux et objets en matière plastique au contact des denrées alimentaires","pmid":null,"doi":null,"url":"https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/HTML/?uri=CELEX:02011R0010-20250120"},{"label":"EFSA CEP Panel 2020 : révision et hiérarchisation des substances listées sans limite de migration spécifique à l'annexe I du règlement 10/2011","pmid":null,"doi":"10.2903/j.efsa.2020.6124","url":"https://efsa.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.2903/j.efsa.2020.6124"}],"meta":{"slug":"oleamide","url":"https://phytogrammes.com/wiki/oleamide","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}