{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"DJTGGIYZQHHLGJ-RTBURBONSA-N","prefName":"O-2050","symbol":"O-2050","iupacName":"N-[6-[(6aR,10aR)-1-hydroxy-6,6,9-trimethyl-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-3-yl]hex-4-ynyl]methanesulfonamide","aliases":["O 2050","O2050"],"cas":null,"pubchemCid":"16102146","chebiId":"92047","smiles":"CC1=CC[C@@H]2[C@@H](C1)C3=C(C=C(C=C3O)CC#CCCCNS(=O)(=O)C)OC2(C)C","molecularFormula":"C23H31NO4S","molecularWeight":417.197,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/16102146","chebi":"https://www.ebi.ac.uk/chebi/searchId.do?chebiId=CHEBI:92047"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde tricyclique de type dibenzopyrane, apparenté au Δ8-THC par son noyau et distingué de lui par sa chaîne latérale. Là où le Δ8-THC porte une chaîne pentyle saturée, l'O-2050 porte une chaîne hexynyle dont la triple liaison rigidifie le segment et dont l'extrémité est coiffée d'un groupement méthanesulfonamide polaire. La chaîne latérale des cannabinoïdes est le déterminant classique de l'efficacité au récepteur CB1 : c'est en la modifiant que l'on passe d'un agoniste complet à un agoniste partiel, et la nature exactement intermédiaire du composé confirme cette règle plutôt qu'elle ne l'infirme."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Voie d'obtention entièrement chimique, décrite ici par classe uniquement. Le squelette est celui d'un dibenzopyrane cannabinoïde classique, identique dans ses grandes lignes à celui du Δ8-THC, dont il se distingue par le remplacement de la chaîne pentyle par une chaîne hexynyle terminée par une fonction méthanesulfonamide. C'est cette substitution de la chaîne latérale, et non une modification du noyau tricyclique, qui devait produire le changement d'activité recherché.","originNote":"Composé entièrement synthétique, sans occurrence naturelle. Il est produit comme réactif de pharmacologie et n'a jamais fait l'objet d'un développement clinique.","discovered":"Analogue sulfonamide du Δ8-tétrahydrocannabinol, porteur d'une chaîne latérale acétylénique, proposé comme candidat au titre d'antagoniste neutre du récepteur CB1. Son profil complet a été publié en 2011 par Wiley et collaborateurs, à l'université du Commonwealth de Virginie, avec le concours des équipes de Pertwee à Aberdeen et de Huffman à Clemson. La conclusion de ce travail a contredit l'usage qui était fait du composé."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'O-2050 illustre un problème récurrent de la pharmacologie cannabinoïde : la difficulté à obtenir un antagoniste réellement neutre du récepteur CB1. Le rimonabant, premier antagoniste de référence, se comporte à forte concentration en agoniste inverse, c'est à dire qu'il réduit l'activité constitutive du récepteur en l'absence de tout agoniste. Cette propriété brouille l'interprétation des expériences et complique la lecture des effets indésirables. Les chimistes ont donc cherché des molécules qui occupent simplement le site sans le fermer. L'O-2050, analogue sulfonamide du Δ8-THC porteur d'une chaîne acétylénique, fut l'un des candidats les plus utilisés à ce titre. Wiley et collaborateurs ont conduit en 2011 son évaluation systématique et le résultat est net dans les deux sens. In vitro, le composé se comporte bien en antagoniste : il déplace les agonistes et bloque leur signal sans effet propre. In vivo, il fait l'inverse de ce qu'on attend d'un antagoniste. Il ne bloque pas les agonistes, même délivré directement dans le cerveau, et il se substitue complètement au Δ9-THC chez des souris entraînées à reconnaître cette molécule, ce qui est la signature comportementale d'un agoniste. La mesure de la signalisation par l'AMP cyclique tranche : l'efficacité atteint environ la moitié de celle d'un agoniste complet, soit le profil d'un agoniste partiel. Les auteurs concluent que le composé ne peut pas être classé comme antagoniste neutre. La conséquence dépasse la molécule elle-même : les travaux antérieurs qui avaient interprété une réduction de prise alimentaire sous O-2050 comme la preuve d'un blocage du CB1 reposent sur une prémisse fausse.","receptorSummaryFr":"Le composé possède une bonne affinité pour les récepteurs CB1 et CB2. Son comportement fonctionnel est en revanche contradictoire selon le système d'essai. In vitro, il antagonise les agonistes cannabinoïdes dans les essais de liaison du GTPγS marqué et sur le canal déférent isolé de souris, sans activité propre dans ces deux systèmes. In vivo, il ne bloque pas les effets des agonistes, même administré directement dans les ventricules cérébraux, il stimule l'activité locomotrice, il diminue la prise alimentaire à la manière du rimonabant, et surtout il se substitue entièrement au Δ9-THC dans une procédure de discrimination pharmacologique chez la souris, ce qui est un effet d'agoniste. L'inhibition de la production d'AMP cyclique stimulée par la forskoline atteint environ la moitié de l'efficacité de l'agoniste complet CP-55,940. Wiley et collaborateurs concluent que le composé n'est pas un candidat recevable au titre d'antagoniste neutre du CB1.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":55,"reported":"Bonne affinité ; efficacité d'environ la moitié de celle du CP-55,940 sur l'AMP cyclique (Wiley et coll. 2011)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":45,"reported":"Bonne affinité rapportée, sans caractérisation fonctionnelle détaillée","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Wiley et coll. 2011 : analyse structurale et pharmacologique de l'O-2050, prétendu antagoniste neutre du CB1","pmid":"21114999","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21114999/"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique publiée. Les travaux disponibles reposent sur des administrations par voie intraveineuse et intracérébroventriculaire chez la souris. Le fait que le composé produise des effets centraux après administration périphérique établit qu'il franchit la barrière hématoencéphalique, sans que sa cinétique ait été caractérisée. Aucune donnée humaine n'existe et aucune dose humaine n'est caractérisée.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme n'est publiée. Le noyau dibenzopyranique et le phénol libre en position 1 sont les sites classiquement pris en charge par les oxydations des cytochromes P450 et par la glucuronoconjugaison chez les cannabinoïdes apparentés, mais il s'agit d'une attente de classe et non d'un résultat mesuré pour ce composé.","detection":"La molécule ne figure dans aucun panel de dépistage et n'a pas d'intérêt médicolégal. Son dosage relève des méthodes de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem employées pour les cannabinoïdes de laboratoire.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":20},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":20},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":15},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":30}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie humaine n'est publiée et aucune dose humaine n'est caractérisée. Chez la souris, le composé stimule l'activité locomotrice, réduit la prise alimentaire et n'induit ni antinociception ni hypothermie aux doses étudiées, à la différence des autres analogues sulfonamides testés dans le même travail. Le risque principal que soulève ce composé est scientifique plutôt que sanitaire : son usage comme prétendu antagoniste neutre a produit des conclusions erronées dans la littérature."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non inscrit aux conventions de contrôle","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Réactif de recherche ; non contrôlé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non inscrit ; usage de laboratoire uniquement","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Wiley et coll. 2011 : analyse structurale et pharmacologique de l'O-2050, prétendu antagoniste neutre du CB1","pmid":"21114999","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21114999/"}],"meta":{"slug":"o-2050","url":"https://phytogrammes.com/wiki/o-2050","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-08-17","confidence":"medium","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}