{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"GZNIYOXWFCDBBJ-UHFFFAOYSA-N","prefName":"LY-2183240","symbol":"LY-2183240","iupacName":"N,N-diméthyl-5-[(4-phénylphényl)méthyl]tétrazole-1-carboxamide","aliases":["LY2183240","LY 2183240"],"cas":"874902-19-9","pubchemCid":"11507802","chebiId":null,"smiles":"CN(C)C(=O)N1C(=NN=N1)CC2=CC=C(C=C2)C3=CC=CC=C3","molecularFormula":"C17H17N5O","molecularWeight":307.35,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11507802"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carbamoyl-tétrazole, sous-classe des urées hétérocycliques. La molécule associe un tétrazole, cycle à quatre azotes, portant en position 1 une fonction diméthylcarboxamide et en position 5 un groupement biphénylméthyle. Le mécanisme d'inhibition découle directement de cet agencement : la sérine catalytique de l'enzyme attaque le carbonyle du carboxamide, le tétrazole part comme groupe partant, et l'enzyme reste carbamylée donc inactive. Cette réactivité est intrinsèque au chémotype et explique la promiscuité observée vis-à-vis d'autres hydrolases à sérine."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Voie d'obtention entièrement chimique, décrite ici par classe uniquement. La molécule est une urée hétérocyclique : un noyau tétrazole porte d'un côté un groupement biphénylméthyle et de l'autre une fonction diméthylcarboxamide. C'est cet enchaînement tétrazole-carboxamide qui constitue le groupement réactif, le tétrazole jouant le rôle de groupe partant lors de la réaction avec l'enzyme.","originNote":"Composé entièrement synthétique, sans occurrence naturelle. Il est produit comme réactif de recherche pharmacologique et n'a jamais fait l'objet d'un développement clinique.","discovered":"Introduit dans la littérature comme bloqueur du transporteur présumé de l'anandamide, capable de perturber la captation cellulaire de cet endocannabinoïde et de produire une analgésie chez l'animal. Sa véritable nature a été établie en 2006 par Alexander et Cravatt, à l'institut Skaggs du Scripps Research Institute, dont le travail a réorienté l'interprétation de tous les résultats obtenus avec lui."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le LY-2183240 illustre le risque le plus courant de la pharmacologie expérimentale : celui de tirer une conclusion sur un mécanisme à partir d'un outil dont on croit connaître la cible. Le composé avait été introduit comme inhibiteur du transporteur présumé de l'anandamide, et le fait qu'il réduise la captation cellulaire de cet endocannabinoïde tout en produisant une analgésie était lu comme un argument en faveur de l'existence d'un tel transporteur. Alexander et Cravatt ont montré en 2006 qu'il est en réalité un inhibiteur covalent puissant de l'amidohydrolase des acides gras, l'enzyme qui hydrolyse l'anandamide, et qu'il l'inactive par carbamylation de la sérine nucléophile de son site actif. La conséquence interprétative est directe : le blocage de la captation observé avec ce composé s'explique par l'inactivation de l'enzyme, ce qui apporte au contraire un argument en faveur du modèle concurrent, celui où l'hydrolyse enzymatique constitue le moteur métabolique qui entretient la diffusion de l'anandamide vers l'intérieur de la cellule. Le criblage par sondes protéomiques d'activité conduit dans la même étude a par ailleurs révélé que la molécule inhibe plusieurs autres hydrolases à sérine du cerveau, ce qui a conduit les auteurs à mettre en garde contre ce chémotype d'urée hétérocyclique, dont la réactivité vis-à-vis du protéome apparaît excessive pour un développement pharmaceutique. Le composé garde une valeur historique dans le débat, resté longtemps ouvert, sur l'existence d'un transporteur membranaire de l'anandamide.","receptorSummaryFr":"Inhibiteur covalent puissant de l'amidohydrolase des acides gras, qu'il inactive par carbamylation du résidu sérine nucléophile du site actif. Alexander et Cravatt ont établi que c'est cette inhibition, et non un blocage du transport, qui rend compte de l'effet du composé sur la captation cellulaire de l'anandamide. Leur criblage par sondes protéomiques d'activité a de plus identifié plusieurs autres hydrolases à sérine cérébrales inhibées par la molécule, ce qui l'a conduit à qualifier ce chémotype d'urée hétérocyclique de réactivité potentiellement excessive pour la conception de médicaments. Le composé n'a pas d'action directe décrite sur les récepteurs cannabinoïdes.","binding":[{"target":"FAAH","efficacy":"antagonist","relativeActivity":90,"reported":"Inhibition covalente par carbamylation de la sérine nucléophile","confidence":"medium"},{"target":"Transporteur membranaire de l'anandamide","efficacy":"modulator","relativeActivity":20,"reported":"Effet attribué à tort au transport ; expliqué par l'inhibition de la FAAH","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Alexander et Cravatt 2006 : le LY2183240, prétendu bloqueur du transport endocannabinoïde, est un inhibiteur de la FAAH et d'autres hydrolases","pmid":"16866524","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16866524/"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique détaillée n'est publiée. Les travaux disponibles portent sur des essais in vitro et sur l'administration chez le rongeur dans des modèles d'antinociception. Aucune dose humaine n'est caractérisée et le composé n'a jamais été administré à l'humain.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme n'est publiée. Le composé se consomme en carbamylant les hydrolases à sérine qu'il rencontre, mécanisme qui constitue à la fois son action et sa voie de disparition, et la restauration de l'activité enzymatique dépend de la resynthèse protéique.","detection":"La molécule ne figure dans aucun panel de dépistage et n'a pas d'intérêt médicolégal. L'évaluation de son action passe par le profilage d'activité des hydrolases à sérine, technique qui mesure l'occupation des sites actifs sur l'ensemble du protéome plutôt que la molécule elle-même.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":20},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":15},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":15},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie humaine n'est disponible et aucune dose humaine n'est caractérisée. Le point de vigilance identifié par les auteurs eux-mêmes est la promiscuité de cible : l'inhibition de plusieurs hydrolases à sérine cérébrales autres que l'enzyme visée rend imprévisibles les conséquences d'une administration et disqualifie le chémotype pour un usage thérapeutique."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non inscrit aux conventions de contrôle","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Réactif de recherche ; non contrôlé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non inscrit ; usage de laboratoire uniquement","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Alexander et Cravatt 2006 : le LY2183240, prétendu bloqueur du transport endocannabinoïde, est un inhibiteur de la FAAH et d'autres hydrolases","pmid":"16866524","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16866524/"}],"meta":{"slug":"ly-2183240","url":"https://phytogrammes.com/wiki/ly-2183240","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-08-16","confidence":"medium","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}