{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"IQQBRKLVEALROM-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Drinabant (AVE1625)","symbol":"Drinabant","iupacName":"N-[1-[bis(4-chlorophényl)méthyl]azétidin-3-yl]-N-(3,5-difluorophényl)méthanesulfonamide","aliases":["AVE1625","drinabantum","AVE-1625"],"cas":"358970-97-5","pubchemCid":"10278470","chebiId":null,"smiles":"CS(=O)(=O)N(C1CN(C1)C(C2=CC=C(C=C2)Cl)C3=CC=C(C=C3)Cl)C4=CC(=CC(=C4)F)F","molecularFormula":"C23H20Cl2F2N2O2S","molecularWeight":497.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10278470"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Antagoniste CB1 de la génération dite diarylméthyle, construit sur une azétidine et non sur le pyrazole du rimonabant. L'azote de l'azétidine porte un bis(4-chlorophényl)méthyle, motif que l'on retrouve dans plusieurs antagonistes de la même période, tandis que le carbone 3 du cycle porte un azote sulfonamide relié à un noyau 3,5-difluorophényle. Ce remplacement du pyrazole par un azacycle à quatre chaînons a été une stratégie explicite pour se démarquer du chef de file tout en conservant l'encombrement aromatique nécessaire à l'antagonisme."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Voie d'obtention entièrement chimique, décrite ici par classe uniquement. La molécule associe un cycle azétidine central, portant un groupement bis(4-chlorophényl)méthyle sur l'azote, à une fonction méthanesulfonamide reliée à un noyau difluorophényle. Elle rompt ainsi avec le squelette pyrazole du rimonabant tout en conservant le motif diarylméthyle caractéristique des antagonistes de cette génération.","originNote":"Composé entièrement synthétique, sans occurrence naturelle. Il a été conçu comme candidat médicament et n'a jamais atteint le marché ; sa production relève du laboratoire et de la recherche clinique.","discovered":"Développé par Sanofi-Aventis au début des années 2000, dans la vague de recherche sur les antagonistes du récepteur CB1 ouverte par le rimonabant. Sa pharmacologie animale est publiée à partir de 2007 sur les paramètres métaboliques, et la démonstration de son action centrale chez l'humain paraît en 2010, dans une étude où il bloque les effets du Δ9-THC administré à des volontaires."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le drinabant, connu sous le code AVE1625, est un antagoniste du récepteur CB1 développé par Sanofi-Aventis au moment où l'industrie explorait cette cible pour l'obésité, le sevrage tabagique et les troubles cognitifs. Sa place dans la littérature tient à la qualité de sa démonstration clinique de mécanisme. Zuurman et collaborateurs ont utilisé le Δ9-THC comme sonde pharmacologique : administré à des volontaires, il produit un ensemble d'effets mesurables, sensation d'euphorie, altération de la perception, balancement postural, accélération du rythme cardiaque. Dès 20 milligrammes, le composé a inhibé la plupart de ces réponses, sans produire lui-même le moindre effet psychologique ou comportemental ni modifier la fréquence cardiaque. Ce résultat établit qu'il franchit la barrière hématoencéphalique et occupe le récepteur central. En pharmacologie animale, le composé a montré un profil distinct de celui de ses concurrents. Il agit sur les paramètres métaboliques indépendamment de la réduction de la prise alimentaire chez le rat, et il a été étudié comme adjuvant des antipsychotiques : Black et collaborateurs ont rapporté qu'il corrige des déficits d'inhibition latente et améliore la mémoire de travail et épisodique chez le rongeur, sans réduire l'efficacité des antipsychotiques, tout en diminuant la catalepsie et la prise de poids qu'ils induisent. Ils soulignent également que, contrairement à d'autres antagonistes CB1, il n'a pas produit d'effet de type anxiogène. Le développement n'a pas abouti, dans un contexte où le retrait du rimonabant en 2008 pour risque psychiatrique a durablement compromis la classe.","receptorSummaryFr":"Antagoniste du récepteur CB1, actif au niveau central. La démonstration décisive tient à un protocole d'antagonisme chez l'humain : Zuurman et collaborateurs ont administré du Δ9-THC à des volontaires et mesuré l'effet de doses croissantes du composé sur les réponses induites. Dès la dose de 20 milligrammes, la plus faible testée, il a inhibé la plupart des effets du Δ9-THC, sur les échelles visuelles analogiques de vigilance, de sensation d'euphorie et de perception externe, ainsi que sur le balancement postural et la fréquence cardiaque. Administré seul, il n'a produit aucun effet propre sur ces mêmes paramètres. Cette double observation établit à la fois le passage de la barrière hématoencéphalique et l'occupation fonctionnelle du récepteur.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":85,"reported":"Antagonisme central démontré chez l'humain dès 20 mg par voie orale","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":10,"reported":"Sélectivité CB1 revendiquée ; valeur non détaillée dans les sources retenues","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Zuurman et coll. 2010 : inhibition par l'AVE1625 des effets centraux et cardiaques du THC chez l'humain","pmid":"18801827","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18801827/"},{"label":"Black et coll. 2011 : l'AVE1625 en association aux antipsychotiques, cognition et effets indésirables chez le rongeur","pmid":"21181124","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21181124/"},{"label":"Herling et coll. 2007 : l'AVE1625 agit sur les paramètres métaboliques indépendamment de la prise alimentaire","pmid":"17595216","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17595216/"}]},"pharmacokinetics":"Les données humaines publiées portent sur l'administration orale à des volontaires, avec un effet antagoniste établi dès 20 milligrammes et maintenu aux doses supérieures. Les paramètres détaillés d'absorption, de biodisponibilité, de temps de concentration maximale et de demi-vie n'ont pas été publiés dans les sources retenues ici, le développement ayant été interrompu avant les phases où ces données sont habituellement diffusées.","metabolism":"Aucune caractérisation détaillée des voies de métabolisation n'est disponible dans la littérature publique. Le composé porte un sulfonamide et deux noyaux aromatiques halogénés, motifs habituellement pris en charge par les oxydations des cytochromes P450 suivies de conjugaison, mais cette description reste une attente de classe et non un résultat mesuré.","detection":"La molécule ne figure dans aucun panel de dépistage toxicologique, n'étant ni commercialisée ni détournée. Sa mesure relève des méthodes de bioanalyse développées pour les essais cliniques, par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem avec étalon interne marqué.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":40},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucun signal de sécurité propre au composé n'est rapporté dans les sources retenues, et les études animales soulignent au contraire l'absence d'effet de type anxiogène observé avec d'autres antagonistes CB1. Le risque déterminant est celui de la classe entière. Le rimonabant, premier antagoniste CB1 commercialisé, a été retiré du marché européen en 2008 en raison de troubles dépressifs et d'idées suicidaires, ce qui a mis fin au développement de la plupart des molécules concurrentes. Aucune dose thérapeutique n'a été validée pour ce composé."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non inscrit aux conventions de contrôle","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non autorisé ; développement clinique interrompu","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non inscrit ; usage de recherche uniquement","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Zuurman et coll. 2010 : inhibition par l'AVE1625 des effets centraux et cardiaques du THC chez l'humain","pmid":"18801827","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18801827/"},{"label":"Black et coll. 2011 : l'AVE1625 en association aux antipsychotiques, cognition et effets indésirables chez le rongeur","pmid":"21181124","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21181124/"},{"label":"Herling et coll. 2007 : l'AVE1625 agit sur les paramètres métaboliques indépendamment de la prise alimentaire","pmid":"17595216","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17595216/"}],"meta":{"slug":"drinabant","url":"https://phytogrammes.com/wiki/drinabant","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-08-16","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}