{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"AWHWTKXMUJLSRM-UHFFFAOYSA-N","prefName":"CUMYL-PEGACLONE","symbol":"CUMYL-PEGACLONE","iupacName":"5-pentyl-2-(2-phenylpropan-2-yl)pyrido[4,3-b]indol-1-one","aliases":["SGT-151","Cumyl-pegaclone"],"cas":"2160555-55-3","pubchemCid":"134818034","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C25H28N2O","molecularWeight":372.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/134818034"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes appartenant à la classe des gamma-carbolin-1-ones, construite sur un noyau pyrido[4,3-b]indol-1-one portant une chaîne N-pentyle et un groupement cumyle. Cette architecture correspond à la version cyclisée du cumyl-PICA, la fonction amide étant ici enfermée dans un cycle lactame."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : cette molécule n'existe dans aucun organisme vivant et provient exclusivement d'une synthèse chimique clandestine sur un noyau gamma-carbolinone, dérivée d'une série de composés couverts par un brevet pharmaceutique du début des années 2000.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de toute autre plante. Elle a circulé sur le marché des mélanges à fumer dits « spice », pulvérisée sur des matières végétales ou solubilisée en liquide pour vapotage, sous des appellations commerciales changeantes. Son noyau gamma-carbolinone, inédit à l'époque, semble avoir été retenu pour échapper aux définitions génériques de la loi allemande sur les nouvelles substances psychoactives entrée en vigueur fin 2016.","discovered":"Identifié pour la première fois en 2016 dans des saisies allemandes, dans le cadre de l'initiative européenne SPICE Profiling. La caractérisation structurale et la première évaluation pharmacologique ont été publiées par Angerer et ses collègues dans Drug Testing and Analysis (2018, mise en ligne en juillet 2017). Le noyau gamma-carbolinone n'avait jamais été rencontré auparavant dans un cannabinoïde de synthèse."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le CUMYL-PEGACLONE est un agoniste complet des récepteurs cannabinoïdes, avec des affinités du même ordre pour hCB1 (Ki de 1,37 nM) et hCB2 (Ki de 2,09 nM) et une activation fonctionnelle de CB1 obtenue à des concentrations nanomolaires, voire inférieures selon le test employé. Il recrute très efficacement la mini-Gαi et la bêta-arrestine 2, avec une efficacité supérieure à celle de l'agoniste de référence JWH-018 : c'est cette activation maximale, là où le THC ne se comporte qu'en agoniste partiel, qui sépare les deux molécules en matière de risque. Le reste du dossier est mince. Aucune étude clinique, aucune évaluation contrôlée du potentiel d'abus chez l'humain, une pharmacocinétique quasi inexplorée, et des observations issues presque uniquement de la médecine légale : quelques intoxications, des convulsions chez deux adolescents exposés à leur insu, et des séries de décès où la substance a été retrouvée, le plus souvent avec d'autres produits. Les données humaines manquent pour aller plus loin.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet et très puissant des deux récepteurs cannabinoïdes. Les affinités mesurées sur cellules CHO sont du même ordre pour les deux cibles, avec un Ki de 1,37 nM sur hCB1 et de 2,09 nM sur hCB2. L'activation fonctionnelle de CB1 a été confirmée par l'augmentation de la liaison du [35S]-GTPγS (EC50 de 1,62 nM, Emax de 143 % au-dessus du niveau basal) et par l'inhibition de l'accumulation d'AMPc stimulée par la forskoline (EC50 de 0,114 nM). Deux travaux rapportent en outre un agonisme biaisé marqué, avec un recrutement très efficace de la mini-Gαi et de la bêta-arrestine 2. Aucune donnée publiée ne documente d'action sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":96,"reported":"Ki = 1,37 ± 0,24 nM (hCB1, cellules CHO) ; EC50 = 1,62 nM en liaison du [35S]-GTPγS (Emax 143 %) ; EC50 = 0,114 nM sur l'inhibition de l'AMPc","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":88,"reported":"Ki = 2,09 ± 0,33 nM (hCB2, cellules CHO)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance, 43e réunion : Critical Review Report CUMYL-PEGACLONE (2020)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://cdn.who.int/media/docs/default-source/controlled-substances/43rd-ecdd/cumyl-pegaclone-review-2020_9f7819fa-5f89-4dae-95ee-fc0b59921784.pdf"},{"label":"ANSM, Décision du 30 août 2022 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-30-08-2022-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe III)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"Emergence of Cumyl-PEGACLONE-related fatalities in the Northern Territory of Australia, Forensic Science Medicine and Pathology, 2021","pmid":"33185835","doi":"10.1007/s12024-020-00334-0","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33185835/"},{"label":"Li et al., Assessment of pharmacological effects and abuse potential of 5F-EDMB-PICA, CUMYL-PEGACLONE, and NM-2201 in mice, Psychopharmacology, 2025","pmid":"39402377","doi":"10.1007/s00213-024-06703-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39402377/"},{"label":"Quantification of herbal mixtures containing Cumyl-PEGACLONE, is inhomogeneity still an issue ?, Journal of Analytical Toxicology, 2020","pmid":"31044247","doi":"10.1093/jat/bkz028","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31044247/"},{"label":"PubChem, CUMYL-PEGACLONE, CID 134818034","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/134818034"}]},"pharmacokinetics":"Les données humaines d'absorption et de distribution manquent. La voie d'usage documentée est l'inhalation, par combustion de végétaux imprégnés ou par vapotage. Les concentrations sériques relevées en contexte médico-légal post mortem s'échelonnent de 0,38 à 34,9 nM. La substance est fortement métabolisée : le composé inchangé n'est pas retrouvé dans les urines authentiques, ce qui oblige à cibler les métabolites. Un témoignage d'usager décrit une installation rapide et une durée d'environ une heure, mais aucune étude pharmacocinétique contrôlée n'a été conduite.","metabolism":"L'analyse d'urines authentiques a permis de décrire 22 métabolites de phase I, dont 16 confirmés ensuite sur microsomes hépatiques humains. Les transformations observées associent mono et dihydroxylations, déshydrogénation, N-désalkylation, dégradation de la chaîne pentyle jusqu'à un métabolite acide propionique et formation d'une fonction carbonyle sur cette même chaîne. Deux métabolites monohydroxylés dominent et servent de marqueurs médico-légaux de consommation. Un produit de dégradation thermique, la N-pentyl-gamma-carbolinone, se forme au chauffage et peut être retrouvé dans les prélèvements biologiques.","detection":"Le composé se prête à une identification par chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, ainsi que par résonance magnétique nucléaire sur les produits saisis ; son maximum d'absorption ultraviolet se situe à 252 nm. En pratique médico-légale, le criblage urinaire vise les métabolites monohydroxylés plutôt que la molécule mère, absente des urines. Des méthodes ont également été publiées pour les cheveux et pour les liquides de cigarette électronique. Les teneurs des mélanges végétaux saisis varient fortement, de 8,6 à 146 mg par gramme sur une série de vingt produits, avec des écarts mesurables au sein d'un même sachet.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":20},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":18}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Les données humaines contrôlées manquent : aucune étude toxicologique préclinique n'avait été conduite avant la diffusion de la molécule, et son potentiel d'abus comme de dépendance n'a jamais été évalué chez l'humain. Elle a été retrouvée dans le sang fémoral post mortem de six personnes en Europe, mais d'autres substances étaient présentes dans cinq de ces six cas, ce qui interdit toute attribution formelle. En Australie, une série de cinq décès survenus en dix-huit mois dans le Territoire du Nord rapporte des concentrations sanguines de 0,73 à 3,0 µg/L, sur un fond de maladie cardiovasculaire et de consommation associée d'alcool. Deux adolescents ont convulsé après avoir fumé, à leur insu, un produit qui en contenait. Chez la souris, la molécule produit les effets cannabinoïdes classiques avec la puissance la plus élevée parmi les trois agonistes comparés, et l'administration d'un antagoniste CB1 déclenche des signes de sevrage. Ce profil d'agoniste complet à très forte puissance expose à des effets bien plus intenses que ceux du THC, sans aucune marge de sécurité établie."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"La molécule est inscrite au tableau II de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes, après la recommandation du Comité d'experts de la pharmacodépendance de l'OMS d'octobre 2020 et le vote de la Commission des stupéfiants des Nations unies du 14 avril 2021. Les États membres de l'Union européenne, parties à cette convention, sont donc tenus de la contrôler, plusieurs l'ayant fait plus tôt à titre national, notamment l'Allemagne en 2018 et la Suède en 2019. Elle reste suivie par le système d'alerte précoce de l'Union, qui a enregistré des signalements dans seize pays européens ainsi qu'au Japon entre 2017 et 2019.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, cette substance est nommément classée comme stupéfiant. La décision du directeur général de l'ANSM du 30 août 2022 a ajouté « cumyl-pegaclone » à l'annexe III de l'arrêté du 22 février 1990, annexe qui reprend les tableaux I et II de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes. Il ne s'agit donc pas d'un simple rattachement à la clause générique de l'annexe IV visant les tétrahydrocannabinols et leurs esters, éthers et sels : le nom figure explicitement sur la liste consolidée publiée par l'ANSM. La détention, la cession et l'usage relèvent du régime pénal des stupéfiants, et aucun produit vendu ici n'en contient.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance, 43e réunion : Critical Review Report CUMYL-PEGACLONE (2020)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://cdn.who.int/media/docs/default-source/controlled-substances/43rd-ecdd/cumyl-pegaclone-review-2020_9f7819fa-5f89-4dae-95ee-fc0b59921784.pdf"},{"label":"ANSM, Décision du 30 août 2022 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-30-08-2022-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe III)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"Emergence of Cumyl-PEGACLONE-related fatalities in the Northern Territory of Australia, Forensic Science Medicine and Pathology, 2021","pmid":"33185835","doi":"10.1007/s12024-020-00334-0","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33185835/"},{"label":"Li et al., Assessment of pharmacological effects and abuse potential of 5F-EDMB-PICA, CUMYL-PEGACLONE, and NM-2201 in mice, Psychopharmacology, 2025","pmid":"39402377","doi":"10.1007/s00213-024-06703-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39402377/"},{"label":"Quantification of herbal mixtures containing Cumyl-PEGACLONE, is inhomogeneity still an issue ?, Journal of Analytical Toxicology, 2020","pmid":"31044247","doi":"10.1093/jat/bkz028","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31044247/"},{"label":"PubChem, CUMYL-PEGACLONE, CID 134818034","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/134818034"}],"meta":{"slug":"cumyl-pegaclone","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cumyl-pegaclone","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}