{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"BJSDNVVWJYDOLK-UHFFFAOYSA-N","prefName":"BML-190 (indométacine morpholinylamide)","symbol":"BML-190","iupacName":"2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]-1-morpholin-4-ylethanone","aliases":["BML190","Indomethacin morpholinylamide","IMMA"],"cas":"2854-32-2","pubchemCid":"2415","chebiId":"93649","smiles":"CC1=C(C2=C(N1C(=O)C3=CC=C(C=C3)Cl)C=CC(=C2)OC)CC(=O)N4CCOCC4","molecularFormula":"C23H23ClN2O4","molecularWeight":426.135,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/2415","chebi":"https://www.ebi.ac.uk/chebi/searchId.do?chebiId=CHEBI:93649"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Amide de morpholine dérivé de l'indométacine, chémotype d'aryl-indole acétamide. Le noyau indole porte un méthoxyle, un méthyle et un chlorobenzoyle sur son azote, exactement comme dans la molécule mère, seule la fonction terminale changeant : l'acide acétique de l'indométacine devient ici un acétamide de morpholine. Cette substitution supprime la charge négative portée par le carboxylate à pH physiologique, charge indispensable à l'inhibition des cyclooxygénases mais incompatible avec le site de liaison lipophile du récepteur CB2."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Voie d'obtention entièrement chimique, décrite ici par classe uniquement. La molécule dérive de l'indométacine par transformation de sa fonction acide carboxylique en amide de morpholine. Le reste du squelette est conservé : un noyau indole méthoxylé et méthylé, acylé sur son azote par un chlorobenzoyle. Cette modification d'une seule fonction fait basculer la molécule d'un profil d'inhibiteur des cyclooxygénases vers un profil de ligand du récepteur CB2.","originNote":"Composé entièrement synthétique, dérivé d'un médicament existant. Il est produit comme réactif de pharmacologie et n'a pas fait l'objet d'un développement clinique propre.","discovered":"Dérivé de l'indométacine, anti-inflammatoire non stéroïdien ancien, obtenu en remplaçant sa fonction acide carboxylique par un amide de morpholine. Son comportement au récepteur CB2 a été caractérisé en 2003 par New et Wong, à l'université des sciences et technologies de Hong Kong, qui ont établi qu'il s'agit d'un agoniste inverse et non d'un simple ligand."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le BML-190 illustre à quel point une modification chimique minime peut réorienter une molécule vers une cible entièrement différente. L'indométacine est un anti-inflammatoire non stéroïdien connu depuis les années 1960, dont l'activité repose sur l'inhibition des cyclooxygénases par sa fonction acide carboxylique. Transformer cet acide en amide de morpholine supprime cette activité et fait apparaître une affinité pour le récepteur cannabinoïde CB2. New et Wong ont précisé en 2003 la nature de cette interaction, question qui n'était pas résolue par la seule mesure d'une affinité. Un ligand peut activer un récepteur, le bloquer sans plus, ou réduire l'activité que le récepteur exerce spontanément en l'absence de tout agoniste ; ce dernier comportement, l'agonisme inverse, ne se révèle que dans des systèmes où cette activité constitutive est mesurable. Les auteurs travaillent sur des cellules exprimant en abondance le récepteur CB2 humain et observent que le composé potentialise l'accumulation d'AMP cyclique induite par la forskoline, soit l'exact opposé de l'effet d'un agoniste, et qu'il abaisse la production basale d'inositol phosphates lorsque le récepteur est couplé à une protéine G chimérique. Le composé agit donc sur deux familles de voies de signalisation. Sa portée est celle d'un outil : il permet de démontrer que le récepteur CB2 possède une activité spontanée et de la quantifier. Son métabolisme a par ailleurs été caractérisé sur microsomes hépatiques de rat, où au moins quinze produits ont été identifiés, ce qui en fait l'un des rares ligands CB2 de laboratoire dont le devenir métabolique ait été décrit.","receptorSummaryFr":"Agoniste inverse du récepteur CB2 humain. New et Wong montrent en 2003 que le composé, sur des cellules HEK-293 exprimant de façon stable le récepteur CB2 humain, potentialise l'accumulation d'AMP cyclique stimulée par la forskoline, c'est à dire qu'il produit l'inverse de l'effet d'un agoniste, et qu'il abaisse la production basale d'inositol phosphates lorsque le récepteur est couplé à une protéine G chimérique. Le composé agit donc sur les voies couplées aux protéines G des familles Gi/o et Gq. Ce profil, partagé dans le même travail par l'AM251 au récepteur CB1, en fait un outil pour mettre en évidence l'activité constitutive du récepteur CB2, c'est à dire sa signalisation spontanée en l'absence de tout agoniste.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":70,"reported":"Agoniste inverse : potentialise l'AMP cyclique stimulée par la forskoline et abaisse les inositol phosphates basaux (New et Wong 2003)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":"Ligand décrit comme sélectif du CB2 ; pas d'action rapportée au CB1","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"New et Wong 2003 : le BML-190 et l'AM251 agissent en agonistes inverses au récepteur CB2 humain, signalisation par l'AMP cyclique et les inositol phosphates","pmid":"12586356","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12586356/"},{"label":"Zhang et coll. 2010 : métabolisme in vitro de l'indométacine morpholinylamide sur microsomes hépatiques de rat","pmid":"20542112","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20542112/"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique in vivo n'est publiée pour ce composé, employé comme outil sur systèmes cellulaires. Aucune donnée humaine n'existe et aucune dose humaine n'est caractérisée.","metabolism":"Le métabolisme a été caractérisé in vitro sur microsomes hépatiques de rat par Zhang et collaborateurs en 2010. Au moins quinze produits ont été identifiés par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, rattachés à quatre voies principales de phase 1 agissant seules ou en combinaison : la perte du groupement chlorobenzyle, l'hydroxylation sur le noyau indole ou sur le cycle morpholine, l'ouverture du cycle morpholine, et la déméthylation du méthoxyle porté par l'indole.","detection":"La molécule ne figure dans aucun panel de dépistage et n'a pas d'intérêt médicolégal. Son dosage et celui de ses métabolites relèvent de la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, méthode employée dans l'étude de métabolisme in vitro publiée.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":10},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie humaine n'est publiée pour ce composé et aucune dose humaine n'est caractérisée. La molécule dont il dérive, l'indométacine, possède un profil de toxicité digestive et rénale bien documenté, mais celui-ci est lié à l'inhibition des cyclooxygénases, activité que la modification chimique supprime : il ne peut donc pas être transposé au dérivé."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non inscrit aux conventions de contrôle","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Réactif de recherche ; non contrôlé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non inscrit ; usage de laboratoire uniquement","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"New et Wong 2003 : le BML-190 et l'AM251 agissent en agonistes inverses au récepteur CB2 humain, signalisation par l'AMP cyclique et les inositol phosphates","pmid":"12586356","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12586356/"},{"label":"Zhang et coll. 2010 : métabolisme in vitro de l'indométacine morpholinylamide sur microsomes hépatiques de rat","pmid":"20542112","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20542112/"}],"meta":{"slug":"bml-190","url":"https://phytogrammes.com/wiki/bml-190","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-08-17","confidence":"medium","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}