{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ZAGGGZCIFUQHOH-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AZD-1940","symbol":"AZD-1940","iupacName":"N-[2-tert-butyl-1-[(4,4-difluorocyclohexyl)methyl]benzimidazol-5-yl]ethanesulfonamide","aliases":["AZD1940","AZD 1940","ART27.13","ART-27.13","NEO-1940","NEO1940"],"cas":"881413-29-2","pubchemCid":"11675994","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C20H29F2N3O2S","molecularWeight":413.195,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11675994"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Benzimidazole éthanesulfonamide substitué par un groupe tert-butyle et un cycle 4,4-difluorocyclohexylméthyle ; cannabinoïde dit non classique, sans squelette terpénophénolique ni noyau benzo[c]chromène."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune biosynthèse : molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Le squelette est un benzimidazole portant un groupe tert-butyle, un cycle 4,4-difluorocyclohexylméthyle et une fonction éthanesulfonamide ; la voie de préparation relève de la chimie médicinale industrielle et n'est décrite ici que par classe chimique.","originNote":"Laboratoire : candidat médicament de synthèse (AstraZeneca, puis Artelo Biosciences).","discovered":"Années 2000 (AstraZeneca) ; deux essais cliniques enregistrés en 2008, développement en analgésie arrêté en 2009."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'AZD-1940, rebaptisé ART27.13, est un benzimidazole sulfonamide agoniste complet des récepteurs CB1 et CB2, avec une affinité plus élevée pour CB2 que pour CB1 (pKi humains de 9,1 et 7,9). Cette efficacité maximale sur CB1 le sépare du THC, qui n'est qu'un agoniste partiel, mais il s'en distingue surtout par une pénétration cérébrale faible : coefficient de partage cerveau sur plasma de 0,04 chez le rat, et au plus 0,7 % de la radioactivité injectée retrouvée dans le cerveau du singe en imagerie TEP après marquage au carbone 11. La restriction périphérique visait une analgésie sans effets centraux ; les deux essais cliniques publiés ont échoué. Aucune réduction de la douleur ni de l'hyperalgésie n'a été obtenue dans le modèle à la capsaïcine chez le volontaire sain, et aucun effet sur la douleur postopératoire après extraction de dent de sagesse, alors que le naproxène était efficace dans le même essai. Des effets centraux ont malgré tout été mesurés, avec une hausse des scores subjectifs « high » et « sedated », des vertiges orthostatiques chez 80 % des participants, des nausées chez 26 % et une hypotension chez 21 %. AstraZeneca a interrompu le développement en 2009. La molécule a ensuite été reprise sous les codes NEO-1940 puis ART27.13 pour l'anorexie et la cachexie cancéreuses, piste appuyée par une prise de poids dose-dépendante observée en administration répétée et par un travail in vitro où elle protège des myotubes humains de la dégénérescence induite par des milieux tumoraux, effet aboli par un antagoniste CB2 et non par un antagoniste CB1. Un essai britannique enregistré en 2026 évalue par ailleurs son effet sur la pression intraoculaire. L'efficacité clinique reste non établie dans toutes ces indications et les données humaines publiées se limitent aux deux essais de phase I et II sur la douleur.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, avec une affinité plus forte pour CB2 que pour CB1 (pKi humains rapportés de 9,1 et 7,9 dans la base IUPHAR/BPS). Sa particularité est une distribution presque exclusivement périphérique : le coefficient de partage cerveau sur plasma mesuré chez le rat est de 0,04, et l'imagerie TEP du composé marqué au carbone 11 chez le singe cynomolgus n'a retrouvé au maximum que 0,7 % de la radioactivité injectée dans l'ensemble du cerveau. Aucune donnée publiée ne porte sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou les récepteurs 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":90,"reported":"pKi 9,1 (CB2 humain, IUPHAR/BPS) ; Ki d'environ 1 nM, agonisme complet","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":75,"reported":"pKi 7,9 (CB1 humain, IUPHAR/BPS) ; Ki d'environ 11 nM, agonisme complet","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Kalliomäki et al. 2013, modèle capsaïcine chez le volontaire sain (Clin Exp Pharmacol Physiol)","pmid":"23324098","doi":"10.1111/1440-1681.12051","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23324098/"},{"label":"Kalliomäki et al. 2013, douleur postopératoire après extraction de dent de sagesse (Scand J Pain)","pmid":"29913883","doi":"10.1016/j.sjpain.2012.08.004","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29913883/"},{"label":"Schou et al. 2013, marquage au carbone 11 et TEP chez le primate (Nucl Med Biol)","pmid":"23352602","doi":"10.1016/j.nucmedbio.2012.10.011","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23352602/"},{"label":"Banister et al. 2019, modulation sélective de CB1 dans la douleur neuropathique (MedChemComm)","pmid":"31191856","doi":"10.1039/c8md00595h","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6533890/"},{"label":"Noone et al. 2023, ART27.13 et cachexie musculaire humaine in vitro (Pharmaceuticals)","pmid":"38004445","doi":"10.3390/ph16111580","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10675367/"},{"label":"O'Sullivan, Yates et Porter 2021, CB1 périphérique et poids corporel chez l'humain (Molecules)","pmid":"34684760","doi":"10.3390/molecules26206178","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8538448/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, ligand AZD1940 (pKi CB1 et CB2)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=12754"},{"label":"PubChem CID 11675994 (identité chimique, synonymes)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11675994"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT00689780, phase I doses multiples croissantes avec volet midazolam","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT00689780"},{"label":"ISRCTN15607817, essai CAReS de phase 1/2 (anorexie et perte de poids cancéreuses)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.isrctn.com/ISRCTN15607817"},{"label":"ISRCTN10996483, essai DREAM de phase II sur la pression intraoculaire (2026)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.isrctn.com/ISRCTN10996483"}]},"pharmacokinetics":"Voie orale : dose unique dans les deux essais sur la douleur, une prise quotidienne dans les protocoles ultérieurs en oncologie (registre ISRCTN15607817). La distribution est essentiellement périphérique, avec un coefficient de partage cerveau sur plasma de 0,04 chez le rat et une exposition cérébrale faible comparée aux organes périphériques en imagerie TEP chez le singe cynomolgus. Les paramètres pharmacocinétiques humains détaillés, concentration maximale et demi-vie, n'ont pas été publiés.","metabolism":"Aucune voie métabolique humaine publiée. L'essai de phase I NCT00689780 comportait un volet d'interaction médicamenteuse avec le midazolam, substrat sonde du CYP3A4, mais ses résultats n'ont jamais été rendus publics : les enzymes de biotransformation du composé ne sont donc pas documentées dans la littérature accessible.","detection":"Aucune méthode analytique dédiée n'est publiée pour cette molécule et elle n'apparaît pas dans la littérature de toxicologie médico-légale consultée : rien n'indique qu'elle ait circulé sur le marché des cannabinoïdes de synthèse. Un traceur marqué au carbone 11, le [11C]AZD1940, a été préparé pour l'imagerie TEP, mais il s'agit d'un outil de recherche préclinique et non d'un moyen de dépistage.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":30},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":10},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":30},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":70},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":20}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"La tolérance a été jugée acceptable dans les essais publiés, mais les effets indésirables étaient fréquents. Après une prise unique avant chirurgie dentaire : vertiges orthostatiques chez 80 % des participants, nausées chez 26 %, hypotension chez 21 % et céphalées chez 13 %, le plus souvent d'intensité légère à modérée. Dans le modèle capsaïcine, des effets centraux et gastro-intestinaux légers à modérés et dose-dépendants ont été rapportés, avec une hausse des scores subjectifs « high » et « sedated » : la restriction périphérique n'est donc pas totale chez l'humain. Une prise de poids dose-dépendante a été observée en administration répétée. Aucun décès ni effet indésirable grave attribué au composé n'apparaît dans les publications disponibles."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Substance non inscrite aux conventions internationales de 1961 et 1971, et non visée par une mesure européenne de contrôle des nouvelles substances psychoactives. Elle circule uniquement à titre de médicament expérimental : les essais menés au Royaume-Uni, en Irlande et en Norvège sont enregistrés sous le numéro EudraCT 2020-000464-27 et au registre ISRCTN, et aucune autorisation de mise sur le marché n'existe dans l'Union européenne.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AZD-1940 n'est pas inscrit nommément sur la liste française des stupéfiants. Ce n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un ester, un éther ou un sel de THC : la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 ne le capture pas, et son squelette benzimidazole le laisse également hors de la clause « dérivés du benzo[c]chromène » de la décision ANSM du 22 mai 2024. Il reste néanmoins un médicament expérimental sans autorisation de mise sur le marché : son administration n'est licite que dans le cadre d'une recherche autorisée, et le vendre comme produit de consommation ou comme complément serait illégal.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Kalliomäki et al. 2013, modèle capsaïcine chez le volontaire sain (Clin Exp Pharmacol Physiol)","pmid":"23324098","doi":"10.1111/1440-1681.12051","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23324098/"},{"label":"Kalliomäki et al. 2013, douleur postopératoire après extraction de dent de sagesse (Scand J Pain)","pmid":"29913883","doi":"10.1016/j.sjpain.2012.08.004","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29913883/"},{"label":"Schou et al. 2013, marquage au carbone 11 et TEP chez le primate (Nucl Med Biol)","pmid":"23352602","doi":"10.1016/j.nucmedbio.2012.10.011","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23352602/"},{"label":"Banister et al. 2019, modulation sélective de CB1 dans la douleur neuropathique (MedChemComm)","pmid":"31191856","doi":"10.1039/c8md00595h","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6533890/"},{"label":"Noone et al. 2023, ART27.13 et cachexie musculaire humaine in vitro (Pharmaceuticals)","pmid":"38004445","doi":"10.3390/ph16111580","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10675367/"},{"label":"O'Sullivan, Yates et Porter 2021, CB1 périphérique et poids corporel chez l'humain (Molecules)","pmid":"34684760","doi":"10.3390/molecules26206178","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8538448/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, ligand AZD1940 (pKi CB1 et CB2)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=12754"},{"label":"PubChem CID 11675994 (identité chimique, synonymes)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11675994"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT00689780, phase I doses multiples croissantes avec volet midazolam","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT00689780"},{"label":"ISRCTN15607817, essai CAReS de phase 1/2 (anorexie et perte de poids cancéreuses)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.isrctn.com/ISRCTN15607817"},{"label":"ISRCTN10996483, essai DREAM de phase II sur la pression intraoculaire (2026)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.isrctn.com/ISRCTN10996483"}],"meta":{"slug":"azd-1940","url":"https://phytogrammes.com/wiki/azd-1940","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}