{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"FQUVPTVNRMUOPO-UPQKDGGNSA-N","prefName":"N-arachidonoyl-sérine","symbol":"ARA-S","iupacName":"(2S)-3-hydroxy-2-[[(5Z,8Z,11Z,14Z)-icosa-5,8,11,14-tetraenoyl]amino]propanoic acid","aliases":["N-arachidonoyl-L-serine","NA-Ser","ARA-S","AraS","NASer","N-arachidonoyl-L-sérine"],"cas":null,"pubchemCid":"10596625","chebiId":null,"smiles":"CCCCC/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\CCCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O","molecularFormula":"C23H37NO4","molecularWeight":391.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10596625"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"N-acyl acide aminé, encore appelé lipoaminoacide : liaison amide entre l'acide arachidonique, acide gras à vingt carbones et quatre insaturations, et la L-sérine, dont la fonction alcool et la fonction acide restent libres. La molécule appartient à l'endocannabinoïdome élargi, aux côtés de la N-arachidonoyl-glycine et des N-acyléthanolamines, sans être un cannabinoïde au sens structural du terme : elle ne possède ni noyau terpénophénolique, ni cycle résorcinol."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"Amide formé entre l'acide arachidonique et la L-sérine. La voie enzymatique précise n'est pas établie ; les auteurs de la première caractérisation évoquent un précurseur de type phosphatidylsérine, par analogie avec la formation de l'anandamide à partir de la phosphatidyléthanolamine. Chez les mammifères, la famille des N-acyl acides aminés est contrôlée conjointement par l'hydrolase sécrétée PM20D1 et par la FAAH, deux enzymes capables aussi bien de former que de couper la liaison amide, ce qui rend la production et la dégradation difficiles à dissocier.","originNote":"Constituant endogène du système nerveux des mammifères, sans lien avec le cannabis : la plante n'en produit pas et elle n'a jamais été identifiée dans un extrait végétal. Elle a été extraite pour la première fois de cerveau bovin, et les méthodes de spectrométrie de masse la dosent dans le cerveau de souris à des niveaux de l'ordre de quelques picomoles par gramme de tissu, soit des traces. L'endothélium vasculaire compte parmi ses cibles endogènes documentées.","discovered":"Isolée du cerveau bovin puis caractérisée en 2006 par l'équipe de Raphael Mechoulam à l'Université hébraïque de Jérusalem, dans un travail signé Garry Milman et publié dans les comptes rendus de l'Académie nationale des sciences des États-Unis. La structure a été confirmée par comparaison avec un échantillon préparé par voie synthétique. Les années suivantes ont précisé son profil vasculaire, puis son action sur l'endothélium et sur le cerveau lésé du rongeur."},"pharmacology":{"summaryFr":"Sur le plan pharmacologique, la N-arachidonoyl-sérine se définit d'abord par ce qu'elle ne fait pas : elle ne déplace pratiquement pas les radioligands des récepteurs CB1 et CB2, et elle reste sans liaison mesurable au canal TRPV1. Son activité passe donc par d'autres cibles. Sur l'artère mésentérique isolée de rat, elle produit une relaxation dépendante de l'endothélium, et elle active les canaux potassiques de grande conductance activés par le calcium, un mécanisme qui ne dépend ni des récepteurs cannabinoïdes, ni des protéines G, ni de ses métabolites. Sur les cellules endothéliales, elle stimule la phosphorylation des kinases p44/42 et d'Akt et favorise la prolifération, la migration et l'angiogenèse, réponse fortement réduite par extinction du récepteur GPR55. Au récepteur GPR18, elle agit en agoniste de faible efficacité et peut s'opposer à des agonistes plus efficaces comme la N-arachidonoyl-glycine. Chez la souris, elle réduit la perte tissulaire après traumatisme crânien et modifie le comportement des cellules progénitrices neurales, effets partiellement levés par des antagonistes CB2 et TRPV1 malgré une liaison directe négligeable, ce qui reste inexpliqué. Toutes ces observations proviennent de préparations isolées et de modèles animaux : les données humaines manquent, et aucune indication thérapeutique n'est établie.","receptorSummaryFr":"Affinité directe négligeable pour les récepteurs cannabinoïdes : la constante d'inhibition au CB1 dépasse la dizaine de micromoles, et aucun déplacement du radioligand n'est observé au CB2 jusqu'aux concentrations les plus élevées testées ; la liaison au canal TRPV1 n'est pas mesurable. Les cibles réellement documentées sont ailleurs : le récepteur orphelin GPR55, dont l'extinction par ARN interférent supprime la réponse angiogénique des cellules endothéliales ; le récepteur GPR18, où la molécule se comporte en agoniste de faible efficacité et peut s'opposer à des agonistes plus efficaces ; le canal potassique de grande conductance activé par le calcium, qu'elle active directement ; et le canal calcique de type N des neurones sympathiques, dont elle décale la courbe d'activation vers des potentiels plus négatifs sans passer par une protéine G. Les effets neuroprotecteurs observés chez la souris sont atténués par des antagonistes CB2 et TRPV1, alors que la liaison directe à ces récepteurs ne l'explique pas, ce qui oriente vers un mécanisme indirect encore mal compris.","binding":[{"target":"BKCa (canal potassique KCa1.1)","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":62,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"GPR55","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":55,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"Canal calcique de type N (Cav2.2)","efficacy":"modulator","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"GPR18","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":22,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":10,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"TRPV1","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":4,"reported":"Ki supérieur à 10 µM","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Milman G. et coll., N-arachidonoyl L-serine, an endocannabinoid-like brain constituent with vasodilatory properties, PNAS, 2006","pmid":"16467152","doi":"10.1073/pnas.0510676103","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1413724/"},{"label":"PubChem, fiche composé N-arachidonoyl L-serine, CID 10596625","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10596625"},{"label":"Zhang X. et coll., Endocannabinoid-like N-arachidonoyl serine is a novel pro-angiogenic mediator, British Journal of Pharmacology, 2010","pmid":"20649563","doi":"10.1111/j.1476-5381.2010.00841.x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2936832/"},{"label":"Cohen-Yeshurun A. et coll., N-arachidonoyl-L-serine is neuroprotective after traumatic brain injury by reducing apoptosis, Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 2011","pmid":"21505478","doi":"10.1038/jcbfm.2011.53","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3170948/"},{"label":"Guo J., Williams D. J., Ikeda S. R., N-arachidonoyl L-serine alters the activation of N-type Ca2+ channels in sympathetic neurons, Journal of Neurophysiology, 2008","pmid":"18234973","doi":"10.1152/jn.01204.2007","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652135/"},{"label":"Quantitative LC-MS/MS analysis of arachidonoyl amino acids in mouse brain with treatment of FAAH inhibitor, Analytical Biochemistry, 2012","pmid":"23044255","doi":"10.1016/j.ab.2012.09.031","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3760509/"},{"label":"McHugh D. et coll., N-arachidonoyl glycine drives directed cellular migration through GPR18 (N-arachidonoyl serine caractérisée comme agoniste de faible efficacité), BMC Neuroscience, 2010","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2865488/"},{"label":"Cohen-Yeshurun A. et coll., N-arachidonoyl-L-serine (AraS) possesses proneurogenic properties in vitro and in vivo after traumatic brain injury, Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 2013","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3734775/"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée, ni chez l'animal ni chez l'être humain : ni biodisponibilité, ni demi-vie, ni volume de distribution ne sont documentés. Les protocoles expérimentaux reposent soit sur une application directe de la molécule sur des préparations vasculaires isolées ou des cellules en culture, soit sur une administration parentérale par voie intrapéritonéale chez la souris. Le caractère très lipophile de la chaîne arachidonoyle laisse attendre une forte association aux membranes et aux protéines de transport, mais il s'agit d'une extrapolation et non d'une mesure. Aucune voie d'administration orale n'a été évaluée.","metabolism":"La molécule appartient à la famille des N-acyl acides aminés, dont les concentrations tissulaires sont contrôlées conjointement par l'hydrolase sécrétée PM20D1 et par la FAAH, enzymes capables de couper la liaison amide comme de la reformer. Un dosage par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse chez la souris montre que l'inhibition de la FAAH par l'URB597 augmente les taux cérébraux de N-arachidonoyl-sérine, à la manière de l'anandamide, alors que d'autres arachidonoyl acides aminés évoluent en sens inverse : la dégradation semble donc au moins partiellement dépendante de cette enzyme, sans que ce soit démontré. L'hydrolyse attendue libérerait de l'acide arachidonique et de la sérine. Aucun métabolite n'a été isolé formellement, et aucune donnée humaine n'existe.","detection":"Le dosage se pratique par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, après extraction lipidique du tissu ou du plasma et recours à un étalon interne deutéré ; les méthodes publiées atteignent l'ordre de la picomole par gramme de tissu cérébral. Aucun test de dépistage courant, urinaire, sanguin ou salivaire, ne cible cette molécule, et elle ne présente pas d'intérêt médico-légal : elle est produite par l'organisme, elle n'est pas commercialisée comme produit de consommation, et sa présence dans un échantillon biologique n'a pas de valeur d'exposition.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie réglementaire n'a été publiée, et il n'existe aucun cas rapporté d'exposition humaine. Les seules informations de sécurité sont indirectes : dans les modèles murins de traumatisme crânien, les administrations aiguës utilisées en recherche n'ont pas donné lieu à un signalement de mortalité ou de lésion d'organe. Deux propriétés pharmacologiques méritent d'être notées comme points de vigilance plutôt que comme bénéfices : la molécule abaisse le tonus vasculaire et dilate les artères de résistance, ce qui pose la question de la pression artérielle ; et elle stimule la prolifération, la migration des cellules endothéliales et l'angiogenèse, une activité dont les conséquences à long terme ne sont pas évaluées. Les données humaines manquent totalement."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement international : la molécule ne figure ni dans les tableaux de la convention unique de 1961, ni dans les listes de l'ONUDC ou de l'OICS, ni dans les signalements du système d'alerte précoce de l'EUDA sur les nouvelles substances psychoactives. Son statut européen est celui d'un composé endogène et d'un réactif de recherche. Aucune autorisation n'a été délivrée au titre du règlement (UE) 2015/2283 sur les nouveaux aliments, et aucune évaluation de l'EFSA ne la concerne.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"La N-arachidonoyl-sérine est un lipide endogène des mammifères, produit par l'organisme lui-même. Elle n'est nommée dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 et n'entre pas dans la clause générique de l'annexe IV, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : la molécule n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de tétrahydrocannabinol, mais un amide d'acide gras et d'acide aminé. Elle n'est donc pas classée comme stupéfiant en France. Sur le plan commercial, elle n'existe que comme réactif de laboratoire : aucun statut d'ingrédient alimentaire, aucune autorisation au titre des nouveaux aliments, aucune présence légale dans un produit de consommation.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Milman G. et coll., N-arachidonoyl L-serine, an endocannabinoid-like brain constituent with vasodilatory properties, PNAS, 2006","pmid":"16467152","doi":"10.1073/pnas.0510676103","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1413724/"},{"label":"PubChem, fiche composé N-arachidonoyl L-serine, CID 10596625","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10596625"},{"label":"Zhang X. et coll., Endocannabinoid-like N-arachidonoyl serine is a novel pro-angiogenic mediator, British Journal of Pharmacology, 2010","pmid":"20649563","doi":"10.1111/j.1476-5381.2010.00841.x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2936832/"},{"label":"Cohen-Yeshurun A. et coll., N-arachidonoyl-L-serine is neuroprotective after traumatic brain injury by reducing apoptosis, Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 2011","pmid":"21505478","doi":"10.1038/jcbfm.2011.53","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3170948/"},{"label":"Guo J., Williams D. J., Ikeda S. R., N-arachidonoyl L-serine alters the activation of N-type Ca2+ channels in sympathetic neurons, Journal of Neurophysiology, 2008","pmid":"18234973","doi":"10.1152/jn.01204.2007","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652135/"},{"label":"Quantitative LC-MS/MS analysis of arachidonoyl amino acids in mouse brain with treatment of FAAH inhibitor, Analytical Biochemistry, 2012","pmid":"23044255","doi":"10.1016/j.ab.2012.09.031","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3760509/"},{"label":"McHugh D. et coll., N-arachidonoyl glycine drives directed cellular migration through GPR18 (N-arachidonoyl serine caractérisée comme agoniste de faible efficacité), BMC Neuroscience, 2010","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2865488/"},{"label":"Cohen-Yeshurun A. et coll., N-arachidonoyl-L-serine (AraS) possesses proneurogenic properties in vitro and in vivo after traumatic brain injury, Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 2013","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3734775/"}],"meta":{"slug":"ara-s","url":"https://phytogrammes.com/wiki/ara-s","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}