{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"JHOTYHDSLIUKCJ-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AM630 (6-iodopravadoline)","symbol":"AM630","iupacName":"[6-iodo-2-methyl-1-(2-morpholin-4-ylethyl)indol-3-yl]-(4-methoxyphenyl)methanone","aliases":["AM 630","6-iodopravadoline","iodopravadoline"],"cas":"164178-33-0","pubchemCid":"4302963","chebiId":"93112","smiles":null,"molecularFormula":"C23H25IN2O3","molecularWeight":504.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4302963","chebi":"https://www.ebi.ac.uk/chebi/searchId.do?chebiId=CHEBI:93112"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Aminoalkylindole de la famille des indol-3-yl méthanones, dérivé du pravadoline. Un noyau indole porte en position 2 un méthyle, en position 6 un atome d'iode et, sur l'azote, une chaîne éthyle terminée par un cycle morpholine ; la position 3 porte un pont cétone relié à un noyau benzénique méthoxylé en para. L'iode en position 6 est l'élément qui fait basculer la sélectivité de CB1 vers CB2 par rapport au pravadoline dont la molécule dérive, et le nom d'usage 6-iodopravadoline en garde la trace. Cette classe chimique est la même que celle des cannabinoïdes de synthèse de première génération, ce qui explique sa capture par les clauses génériques."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : la molécule ne se forme dans aucun organisme vivant. Elle provient d'une synthèse organique de la famille des aminoalkylindoles, par acylation en position 3 d'un indole iodé portant sur son azote une chaîne morpholinoéthyle, le pont cétone étant relié à un noyau aromatique méthoxylé. La fabrication n'est décrite ici que par sa classe chimique.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant, et sans rapport avec le chanvre ni avec les produits au cannabidiol. Elle n'a jamais été développée comme médicament et ne fait l'objet d'aucun essai clinique. Sa production et son commerce relèvent des fournisseurs de réactifs de recherche, qui la vendent en quantités de l'ordre du milligramme aux laboratoires de pharmacologie. Elle n'apparaît pas sur le marché des drogues de synthèse : son profil d'agoniste inverse sur CB2, sans activité agoniste centrale, la rend dépourvue de tout intérêt récréatif.","discovered":"La molécule est un dérivé du pravadoline, cet anti-inflammatoire aminoalkylindole abandonné dont l'activité cannabinoïde inattendue a ouvert toute une chimie. Elle a d'abord été décrite comme antagoniste faible des récepteurs cannabinoïdes du cerveau, avant que le laboratoire d'Alexandros Makriyannis et l'équipe de Roger Pertwee à l'université d'Aberdeen n'établissent sa véritable cible. Le travail de référence est celui de Ruth Ross, Heather Brockie, Lesley Stevenson et leurs collègues, publié en février 1999 dans le British Journal of Pharmacology, qui a confirmé la prédiction faite par ces auteurs : la molécule est un ligand sélectif de CB2, et elle s'y comporte non pas en simple antagoniste mais en agoniste inverse. Elle est depuis devenue l'outil pharmacologique standard employé dans le monde entier pour établir qu'un effet observé passe bien par le récepteur CB2."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'AM630 est l'antagoniste de référence du récepteur CB2, présent dans des milliers de publications comme témoin négatif : lorsqu'un effet disparaît en sa présence, on conclut qu'il passait par CB2. Dérivé du pravadoline comme toute la famille des aminoalkylindoles, il a d'abord été pris pour un antagoniste faible des récepteurs cérébraux avant que le travail d'Aberdeen de 1999 n'établisse sa sélectivité pour CB2, avec une constante d'inhibition de 31,2 nM et un rapport d'affinité de 165 en faveur de ce sous-type. Ce même travail a montré qu'il ne s'agit pas d'un antagoniste neutre mais d'un agoniste inverse : loin de se borner à occuper le site, la molécule abaisse l'activité constitutive du récepteur, ce qui se lit dans la majoration d'un facteur 5,2 de la production d'adénosine monophosphate cyclique stimulée par la forskoline. La distinction n'est pas académique, car un agoniste inverse peut produire un effet propre là où un antagoniste neutre n'en produit aucun, et l'attribution d'un résultat au blocage d'un signal endogène devient alors ambiguë. Deux réserves accompagnent son emploi. La première tient à l'activité résiduelle sur CB1, où il se comporte en agoniste partiel faible à partir de la concentration micromolaire, ce qui impose de rester dans la fenêtre sélective. La seconde est propre à ces essais de laboratoire : les valeurs rapportées ont été obtenues sur récepteurs humains recombinants, et rien ne garantit qu'elles se transposent aux récepteurs de rongeur, comme l'a montré la variabilité inter-espèces documentée pour d'autres ligands de CB2. Aucune donnée humaine n'existe : la molécule n'a jamais fait l'objet d'un essai clinique et aucune dose humaine n'est caractérisée.","receptorSummaryFr":"Ligand sélectif de CB2, sur lequel il se comporte en agoniste inverse. Les essais de liaison sur membranes de cellules ovariennes de hamster chinois exprimant les récepteurs humains donnent une constante d'inhibition de 31,2 nM sur CB2 et un rapport d'affinité CB2 sur CB1 de 165. Le caractère d'agoniste inverse, et non de simple antagoniste neutre, ressort de trois observations convergentes du travail de 1999 : la molécule inhibe la liaison du nucléotide guanylique marqué aux membranes CB2 avec une concentration efficace médiane de 76,6 nM, elle majore d'un facteur 5,2 à la concentration micromolaire la production d'adénosine monophosphate cyclique stimulée par la forskoline dans les cellules exprimant CB2, et elle antagonise l'inhibition de cette même production induite par le CP-55,940. Un agoniste inverse abaisse donc l'activité constitutive du récepteur au lieu de se contenter d'en bloquer l'accès, distinction qui compte pour interpréter une expérience. Sur CB1, la molécule n'est pas inerte : elle se comporte en agoniste partiel faible, inhibant la production d'adénosine monophosphate cyclique de 22,6 % à la concentration micromolaire et de 45,9 % à dix micromoles par litre. Cette activité résiduelle impose de rester dans la gamme de concentrations sélective lorsqu'on l'emploie pour attribuer un effet à CB2. TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A n'ont pas été explorés pour cette molécule.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":70,"reported":"Ki = 31,2 nM sur récepteur humain CB2, rapport d'affinité CB2 sur CB1 de 165 ; CE50 de 76,6 nM en essai GTPγS ; majoration d'un facteur 5,2 de la production d'AMP cyclique stimulée par la forskoline à 1 µmol/L (Ross 1999)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":18,"reported":"Agoniste partiel faible : inhibition de la production d'AMP cyclique stimulée par la forskoline de 22,6 % à 1 µmol/L et de 45,9 % à 10 µmol/L (Ross 1999)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Ross RA, Brockie HC, Stevenson LA et coll., Agonist-inverse agonist characterization at CB1 and CB2 cannabinoid receptors of L759633, L759656 and AM630, British Journal of Pharmacology 1999","pmid":"10188977","doi":"10.1038/sj.bjp.0702351","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1565857/"},{"label":"Idris AI et coll., Regulation of bone mass, osteoclast function and ovariectomy-induced bone loss by the type 2 cannabinoid receptor, Endocrinology 2008, exemple d'emploi de l'AM630 comme outil","pmid":"18635663","doi":"10.1210/en.2008-0150","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18635663/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV, clause générique des indol-3-yl méthanones","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, inscription de sept familles de cannabinoïdes de synthèse, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000030637094/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 4302963, AM-630","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4302963"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée chez l'être humain, la molécule n'ayant jamais fait l'objet d'un développement clinique. Chez l'animal, elle est employée par voie intrapéritonéale ou intraveineuse comme outil de blocage, à des doses choisies empiriquement pour couvrir la durée de l'expérience, et non caractérisées par des études d'exposition dédiées. Aucune biodisponibilité orale, aucune demi-vie plasmatique, aucun volume de distribution et aucune donnée de passage de la barrière hémato-encéphalique n'ont été publiés pour cette molécule. Cette lacune est réelle : elle limite l'interprétation des expériences in vivo, où la concentration effectivement atteinte au contact du récepteur reste inconnue.","metabolism":"Le devenir métabolique n'a pas été caractérisé. Aucun métabolite n'a été identifié et aucune enzyme n'a été mise en cause expérimentalement pour cette molécule. Les sites de transformation attendus par analogie avec les aminoalkylindoles seraient la déméthylation oxydative du groupe méthoxy, l'oxydation du cycle morpholine et la coupure de la chaîne portée par l'azote, mais aucune publication ne le documente, et il ne s'agit donc que d'une extrapolation structurale. La question de savoir si des métabolites conservent une activité sur CB2 n'a jamais été posée.","detection":"Aucune recherche de routine ne vise cette molécule en toxicologie médicolégale ou en contrôle antidopage, faute d'usage récréatif documenté. Son dosage relève des laboratoires de pharmacologie, par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, l'atome d'iode conférant une signature isotopique et une masse élevée qui facilitent l'identification. Elle est en revanche susceptible d'apparaître dans les criblages larges de cannabinoïdes de synthèse, qui ciblent la classe des aminoalkylindoles : un laboratoire qui la détecterait dans un prélèvement devrait garder à l'esprit qu'elle relève en France d'une clause générique sur les stupéfiants, alors même que son contexte d'usage est un laboratoire de recherche et non un marché illicite.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":0},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":0},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":0},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":0},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":0}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité réglementaire, aucun essai clinique, aucun cas d'intoxication humaine. La molécule n'est pas commercialisée pour la consommation et n'apparaît pas dans les signalements des systèmes d'alerte précoce. Les travaux animaux publiés l'emploient comme outil de blocage et non comme objet d'étude toxicologique : ils ne rapportent pas de mortalité aux doses utilisées, mais cette absence de signalement ne constitue pas une évaluation de sécurité. Aucune dose humaine n'est caractérisée. Le point de vigilance propre à cette molécule est d'ordre expérimental plutôt que sanitaire : son statut d'agoniste inverse et son agonisme partiel résiduel sur CB1 aux concentrations élevées peuvent produire des effets propres que l'expérimentateur risque d'attribuer par erreur au blocage d'un signal endogène."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne ne vise cette molécule, qui n'a fait l'objet ni d'un signalement au système d'alerte précoce sur les nouvelles substances psychoactives, ni d'une évaluation des risques, ni d'une décision d'exécution du Conseil. Elle ne figure à aucun tableau de la convention de 1961 sur les stupéfiants ni de la convention de 1971 sur les psychotropes. Son statut varie donc selon les clauses génériques nationales relatives aux aminoalkylindoles, très inégales d'un État membre à l'autre : là où la définition structurale des cannabinoïdes de synthèse est large, comme en France, elle se trouve captée sans avoir jamais été visée par le législateur, tandis qu'ailleurs elle circule librement comme produit chimique de laboratoire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"La situation française est paradoxale et mérite d'être connue des laboratoires. La molécule n'est inscrite nommément sur aucune liste, mais sa structure correspond point par point à la clause générique des indol-3-yl méthanones de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les méthanones portées en position 3 d'un noyau indole dont l'azote est substitué notamment par un groupe 2-(4-morpholinyl) éthyle, et dont le carbone du pont méthanone porte un groupe naphtyle, benzyle, phényle, cyclopropyle ou adamantyle, substitué ou non. L'azote indolique de cette molécule porte précisément une chaîne morpholinoéthyle, et le pont cétone est relié à un phényle méthoxylé. La lecture littérale du texte la range donc parmi les stupéfiants, alors qu'elle n'a aucun usage récréatif et sert exclusivement d'outil de laboratoire. Une qualification par clause générique reste moins solide qu'une inscription nominative, mais elle emporte les mêmes conséquences pratiques : la détention et l'emploi à des fins de recherche relèvent du régime d'autorisation applicable aux stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Ross RA, Brockie HC, Stevenson LA et coll., Agonist-inverse agonist characterization at CB1 and CB2 cannabinoid receptors of L759633, L759656 and AM630, British Journal of Pharmacology 1999","pmid":"10188977","doi":"10.1038/sj.bjp.0702351","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1565857/"},{"label":"Idris AI et coll., Regulation of bone mass, osteoclast function and ovariectomy-induced bone loss by the type 2 cannabinoid receptor, Endocrinology 2008, exemple d'emploi de l'AM630 comme outil","pmid":"18635663","doi":"10.1210/en.2008-0150","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18635663/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV, clause générique des indol-3-yl méthanones","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, inscription de sept familles de cannabinoïdes de synthèse, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000030637094/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 4302963, AM-630","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4302963"}],"meta":{"slug":"am630","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am630","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}