{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ZUHIXXCLLBMBDW-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AM-1241","symbol":"AM-1241","iupacName":"(2-iodo-5-nitrophenyl)-[1-[(1-methylpiperidin-2-yl)methyl]indol-3-yl]methanone","aliases":["AM 1241","(R,S)-AM1241"],"cas":"444912-48-5","pubchemCid":"10141893","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H22IN3O3","molecularWeight":503.3,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10141893"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Aminoalkylindole de la famille des indol-3-yl méthanones, apparenté au pravadoline et proche parent de l'AM-2233. Un noyau indole porte sur son azote une chaîne méthylène reliée à un cycle pipéridine N-méthylé, ce qui crée un centre stéréogène et explique l'existence des deux énantiomères R et S dont la pharmacologie diffère. La position 3 porte un pont cétone relié à un noyau benzénique substitué par un iode en position 2 et un groupe nitro en position 5, combinaison responsable de la sélectivité pour CB2. La classe chimique est celle des cannabinoïdes de synthèse de première génération, ce qui explique la capture par les clauses génériques."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : la molécule ne se forme dans aucun organisme vivant. Elle provient d'une synthèse organique de la famille des aminoalkylindoles, par acylation en position 3 d'un indole dont l'azote porte une chaîne méthylène reliée à un cycle pipéridine N-méthylé, le pont cétone étant relié à un noyau benzénique portant un iode et un groupe nitro. La fabrication n'est décrite ici que par sa classe chimique.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant, et sans rapport avec le chanvre ni avec les produits au cannabidiol. Elle n'a jamais fait l'objet d'un développement clinique et n'est pas commercialisée comme médicament. Elle circule uniquement comme réactif de recherche, vendue en quantités de l'ordre du milligramme aux laboratoires de pharmacologie de la douleur. Elle est employée sous forme de mélange racémique dans l'immense majorité des publications, ce qui est précisément la source de la difficulté d'interprétation décrite plus bas. Elle n'apparaît pas sur le marché des drogues de synthèse.","discovered":"La molécule est issue du laboratoire d'Alexandros Makriyannis, dans la lignée des aminoalkylindoles dérivés du pravadoline. Sa notoriété vient de l'usage qu'en a fait l'équipe de T. Philip Malan à l'université d'Arizona : le travail publié en 2001 dans la revue Pain, signé Malan, Mohab Ibrahim, Hongfeng Deng et leurs collègues, s'en est servi pour démontrer qu'une analgésie pouvait être obtenue par activation du récepteur CB2 seul, sans passer par CB1 ni par les effets centraux du cannabis. Cette démonstration a ouvert un champ entier de recherche sur les agonistes sélectifs de CB2 comme antalgiques dépourvus d'effet psychotrope. Le mécanisme a été précisé en 2005 dans les comptes rendus de l'Académie américaine des sciences, puis la pharmacologie de la molécule elle-même a été révisée en 2007 par une équipe de Wyeth, dont les résultats ont considérablement compliqué la lecture des travaux antérieurs."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'AM-1241 est l'agoniste sélectif de CB2 par lequel a été établie, en 2001, l'idée qu'une analgésie était possible sans passer par le récepteur CB1 ni par les effets centraux du cannabis. Le mécanisme s'est révélé indirect : l'activation de CB2 en périphérie déclenche la libération d'opioïdes endogènes par les kératinocytes de la peau, de sorte que l'effet antalgique est levé par la naloxone, résultat publié en 2005 dans les comptes rendus de l'Académie américaine des sciences. Cette molécule reste toutefois un exemple souvent cité de la fragilité des outils pharmacologiques. La caractérisation menée en 2007 sur les récepteurs CB2 humain, de rat et de souris a montré que le mélange racémique, employé dans presque toute la littérature, agit en agoniste sur le récepteur humain mais en agoniste inverse sur les deux récepteurs de rongeur, alors même que les modèles animaux de douleur reposent sur ces espèces. S'y ajoute une dissociation entre affinité et efficacité : l'énantiomère R se lie plus de quarante fois mieux que l'énantiomère S, mais c'est l'énantiomère S, seul agoniste fonctionnel sur les trois espèces, qui produit le meilleur effet antalgique in vivo. Ces deux constats obligent à relire avec précaution les conclusions tirées du racémique avant 2007, et illustrent le phénomène plus général d'agonisme dépendant de l'espèce et du système d'essai sur le récepteur CB2. Aucune donnée humaine n'existe : la molécule n'a jamais fait l'objet d'un essai clinique et aucune dose humaine n'est caractérisée.","receptorSummaryFr":"Ligand sélectif de CB2, mais dont le comportement fonctionnel dépend de l'espèce et de l'énantiomère, ce qui en fait un cas d'école. Le travail conduit en 2007 par Brendan Bingham et ses collègues sur récepteurs CB2 humain, de rat et de souris exprimés en lignées cellulaires a montré que le mélange racémique se comporte en agoniste sur le récepteur humain mais en agoniste inverse sur les récepteurs de rat et de souris. Autrement dit, la molécule employée dans les modèles de douleur du rongeur n'y produit pas, in vitro, l'effet qu'on lui prête chez l'humain. Les deux énantiomères se comportent différemment : la forme R se lie avec une affinité plus de quarante fois supérieure à celle de la forme S sur les trois récepteurs et reproduit le profil fonctionnel du racémique, tandis que la forme S est agoniste sur les trois espèces. C'est pourtant la forme S qui s'est révélée la plus efficace dans les modèles de douleur viscérale de la souris et de douleur inflammatoire aiguë du rat, effet aboli par un antagoniste de CB2. Le mécanisme antalgique est indirect : l'activation de CB2 périphérique déclenche la libération d'opioïdes endogènes par les kératinocytes, comme l'a établi le travail de 2005, si bien que l'analgésie observée est bloquée par la naloxone. TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A n'ont pas été explorés pour cette molécule.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":74,"reported":"Sélectif de CB2 ; le racémique est agoniste sur récepteur humain mais agoniste inverse sur récepteurs de rat et de souris, l'énantiomère R se liant plus de 40 fois mieux que le S sur les trois espèces tandis que le S est agoniste sur les trois (Bingham 2007)","confidence":"medium"},{"target":"Opioïdes endogènes (libération périphérique de bêta-endorphine)","efficacy":"modulator","relativeActivity":55,"reported":"L'analgésie induite par activation de CB2 passe par la libération d'opioïdes endogènes par les kératinocytes et est levée par la naloxone (Ibrahim 2005)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":"Sélectivité marquée pour CB2 ; aucune activité agoniste significative sur CB1 n'est rapportée aux concentrations employées","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Malan TP Jr, Ibrahim MM, Deng H et coll., CB2 cannabinoid receptor-mediated peripheral antinociception, Pain 2001","pmid":"11514083","doi":"10.1016/S0304-3959(01)00321-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11514083/"},{"label":"Ibrahim MM, Porreca F, Lai J et coll., CB2 cannabinoid receptor activation produces antinociception by stimulating peripheral release of endogenous opioids, PNAS 2005","pmid":"15705714","doi":"10.1073/pnas.0409888102","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC549497/"},{"label":"Bingham B, Jones PG, Uveges AJ et coll., Species-specific in vitro pharmacological effects of the cannabinoid receptor 2 selective ligand AM1241 and its resolved enantiomers, British Journal of Pharmacology 2007","pmid":"17549048","doi":"10.1038/sj.bjp.0707303","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2042933/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV, clause générique des indol-3-yl méthanones et entrée AM-2233","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 10141893, (R,S)-AM1241","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10141893"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée chez l'être humain, la molécule n'ayant jamais fait l'objet d'un développement clinique. Chez l'animal, elle est administrée par voie intrapéritonéale, sous-cutanée ou locale selon le modèle, à des doses choisies pour l'expérience et non caractérisées par des études d'exposition dédiées. Aucune biodisponibilité orale, aucune demi-vie plasmatique et aucun volume de distribution n'ont été publiés pour cette molécule. La question du passage de la barrière hémato-encéphalique importe particulièrement ici, puisque l'intérêt de la molécule tient à une action périphérique sur CB2, mais elle n'a pas été résolue par des mesures d'exposition cérébrale.","metabolism":"Le devenir métabolique n'a pas été caractérisé. Aucun métabolite n'a été identifié et aucune enzyme n'a été mise en cause expérimentalement pour cette molécule. Les transformations attendues par analogie avec les aminoalkylindoles seraient la N-déméthylation du cycle pipéridine, son hydroxylation, la réduction du groupe nitro en amine et la coupure de la chaîne portée par l'azote indolique, mais aucune publication ne le documente et il ne s'agit donc que d'une extrapolation structurale. Une question reste entière : l'interconversion ou l'élimination différentielle des deux énantiomères in vivo n'a pas été étudiée, alors qu'ils n'ont ni la même affinité ni la même efficacité.","detection":"Aucune recherche de routine ne vise cette molécule en toxicologie médicolégale ou en contrôle antidopage, faute d'usage récréatif documenté. Son dosage relève des laboratoires de pharmacologie, par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, l'atome d'iode et le groupe nitro conférant une masse élevée et une signature de fragmentation caractéristique. La séparation des deux énantiomères exige en outre une colonne chirale, étape rarement pratiquée alors qu'elle serait nécessaire pour interpréter une expérience conduite avec le racémique. La molécule est susceptible d'apparaître dans les criblages larges d'aminoalkylindoles, avec la même conséquence que pour les autres outils de cette classe : une détection en France renvoie à une clause générique sur les stupéfiants alors que le contexte d'usage est un laboratoire.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":0},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":0},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":0},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":0},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":0}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité réglementaire, aucun essai clinique, aucun cas d'intoxication humaine. La molécule n'est pas commercialisée pour la consommation et n'apparaît pas dans les signalements des systèmes d'alerte précoce. Les travaux animaux publiés l'emploient comme outil pharmacologique et non comme objet d'étude toxicologique : ils ne rapportent pas de mortalité aux doses utilisées, mais cette absence de signalement ne vaut pas évaluation de sécurité. Aucune dose humaine n'est caractérisée. Le risque propre à cette molécule est d'ordre interprétatif : employée en racémique chez le rongeur, elle peut y produire un effet d'agoniste inverse là où l'expérimentateur attend un effet agoniste, ce qui a pu fausser des conclusions publiées avant 2007."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne ne vise cette molécule, qui n'a fait l'objet ni d'un signalement au système d'alerte précoce sur les nouvelles substances psychoactives, ni d'une évaluation des risques, ni d'une décision d'exécution du Conseil. Elle ne figure à aucun tableau de la convention de 1961 sur les stupéfiants ni de la convention de 1971 sur les psychotropes. Son statut dépend donc des clauses génériques nationales relatives aux aminoalkylindoles, dont la portée varie fortement d'un État membre à l'autre : là où la définition structurale est large, comme en France, un réactif de laboratoire sans usage récréatif se trouve capté sans avoir jamais été visé par le législateur.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"La molécule n'est inscrite nommément sur aucune liste, mais sa structure relève de la clause générique des indol-3-yl méthanones de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990. Ce texte vise les méthanones portées en position 3 d'un noyau indole dont l'azote est substitué notamment par un groupe 1-(N-méthylpipéridin-2-yl) méthyle, et dont le carbone du pont méthanone porte un groupe naphtyle, benzyle, phényle, cyclopropyle ou adamantyle, substitué ou non. Cette molécule répond aux deux conditions, avec une chaîne méthylène reliée à une pipéridine N-méthylée sur l'azote indolique et un phényle substitué sur le pont cétone. L'analogue le plus proche, l'AM-2233, qui ne diffère que par le groupe porté par le noyau benzénique, figure d'ailleurs nommément dans la même liste. La qualification par clause générique est moins solide devant un tribunal qu'une inscription par son nom, mais elle emporte les mêmes conséquences : la détention et l'emploi à des fins de recherche relèvent du régime d'autorisation applicable aux stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Malan TP Jr, Ibrahim MM, Deng H et coll., CB2 cannabinoid receptor-mediated peripheral antinociception, Pain 2001","pmid":"11514083","doi":"10.1016/S0304-3959(01)00321-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11514083/"},{"label":"Ibrahim MM, Porreca F, Lai J et coll., CB2 cannabinoid receptor activation produces antinociception by stimulating peripheral release of endogenous opioids, PNAS 2005","pmid":"15705714","doi":"10.1073/pnas.0409888102","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC549497/"},{"label":"Bingham B, Jones PG, Uveges AJ et coll., Species-specific in vitro pharmacological effects of the cannabinoid receptor 2 selective ligand AM1241 and its resolved enantiomers, British Journal of Pharmacology 2007","pmid":"17549048","doi":"10.1038/sj.bjp.0707303","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2042933/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV, clause générique des indol-3-yl méthanones et entrée AM-2233","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 10141893, (R,S)-AM1241","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10141893"}],"meta":{"slug":"am-1241","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-1241","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}