{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"QJDNHGXNNRLIGA-DOFZRALJSA-N","prefName":"N-arachidonoylsérotonine","symbol":"AA-5-HT","iupacName":null,"aliases":["AA-5-HT","N-arachidonoyl serotonin","arachidonoyl sérotonine","AA-5HT"],"cas":"187947-37-1","pubchemCid":"10027372","chebiId":null,"smiles":"CCCCC/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\CCCC(=O)NCCC1=CNC2=C1C=C(C=C2)O","molecularFormula":"C30H42N2O2","molecularWeight":462.7,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10027372"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"N-acylsérotonine : conjugué amide de l'acide arachidonique et de la sérotonine. La partie acyle est celle de l'anandamide, ce qui explique la reconnaissance par le site actif de la FAAH et le comportement d'inhibiteur ; la partie sérotonine apporte le noyau indolique responsable de l'interaction avec le TRPV1. La molécule illustre une stratégie de conception explicite, l'assemblage de deux pharmacophores connus pour obtenir une double activité dans une seule entité."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse végétale. La molécule associe par une liaison amide la chaîne polyinsaturée à vingt carbones de l'acide arachidonique et le noyau indolique de la sérotonine. Elle appartient à la classe des N-acylsérotonines, décrite ici par classe chimique uniquement.","originNote":"Composé de synthèse, conçu au laboratoire par conjugaison formelle de l'acide arachidonique et de la sérotonine. Il est utilisé comme outil pharmacologique et comme tête de série pour la conception d'antalgiques à double mécanisme, sans usage humain autorisé ni circulation comme produit de consommation.","discovered":"Conçue à la fin des années 1990 comme inhibiteur de l'hydrolase des amides d'acides gras, la FAAH, l'enzyme qui dégrade l'anandamide. Sa seconde propriété a été établie par Maione et collaborateurs en 2007 : la molécule antagonise également le canal TRPV1, récepteur de la capsaïcine. Cette double action, sur une enzyme du versant cannabinoïde et sur un canal du versant vanilloïde, en a fait un outil de référence pour interroger le point de rencontre entre les deux systèmes."},"pharmacology":{"summaryFr":"La N-arachidonoylsérotonine est un bloqueur mixte du système endocannabinoïde et du système endovanilloïde, largement utilisé comme outil pharmacologique. Elle inhibe la FAAH, l'hydrolase qui dégrade l'anandamide, et antagonise le canal TRPV1. Maione et collaborateurs (2007) ont établi ce second volet sur cellules HEK-293 exprimant le TRPV1 recombinant de rat ou d'humain, avec une CI50 de 37 à 40 nM contre 100 nM de capsaïcine, et ont montré une activité analgésique marquée dans plusieurs modèles de douleur chez le rat et la souris, du test au formol à la constriction chronique du nerf sciatique. La dissection du mécanisme est instructive : l'effet est en partie levé par l'AM251, antagoniste du CB1, ce qui confirme le passage par l'élévation d'anandamide et l'activation indirecte du CB1 ; il est aussi reproduit par des antagonistes du TRPV1 administrés seuls, et levé par eux, ce qui confirme la composante vanilloïde. Cette double activité explique son efficacité sur la douleur aiguë comme sur la douleur chronique périphérique. Des effets de type anxiolytique et une action sur la mémoire de peur contextuelle ont également été rapportés.","receptorSummaryFr":"Double mécanisme. D'une part, inhibition de la FAAH, ce qui élève les niveaux tissulaires d'anandamide et active donc indirectement les récepteurs CB1 : l'effet analgésique est levé par l'AM251, antagoniste du CB1, ce qui démontre le passage par cette voie. D'autre part, antagonisme direct du canal TRPV1, avec une CI50 de 37 à 40 nM contre 100 nM de capsaïcine, sur le récepteur recombinant de rat comme sur celui de l'humain. La molécule agit ainsi soit par désensibilisation du TRPV1 consécutive à l'élévation de l'anandamide, soit comme antagoniste direct de ce canal.","binding":[{"target":"FAAH","efficacy":"antagonist","relativeActivity":75,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"TRPV1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":78,"reported":"CI50 de 37 à 40 nM contre 100 nM de capsaïcine (TRPV1 recombinant de rat et humain, Maione 2007)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":40,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Maione et coll. 2007 : actions analgésiques de la N-arachidonoylsérotonine, FAAH et TRPV1","pmid":"17279090","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17279090/"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine : la molécule n'a pas fait l'objet de développement clinique. Chez le rongeur, elle est active par voie systémique et par administration locale intracérébrale, notamment dans la substance grise périaqueducale et la moelle ventromédiane rostrale, structures par lesquelles passe une partie de son effet analgésique.","metabolism":"Le métabolisme humain n'est pas caractérisé. La liaison amide constitue le point de fragilité attendu, avec une hydrolyse libérant acide arachidonique et sérotonine ; la molécule étant elle-même un inhibiteur de la FAAH, elle est relativement protégée de la voie d'hydrolyse principale des amides d'acides gras, ce qui participe de sa durée d'action.","detection":"Aucun dépistage de routine ne le cible. Sa quantification en recherche passe par la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, généralement dans le même protocole lipidomique que celui qui dose l'anandamide et le 2-AG, dont il fait varier les niveaux.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":60},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":30},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":35},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":20},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":25}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie humaine, aucune exposition humaine documentée. Chez l'animal, les doses analgésiques sont bien tolérées dans les études publiées. Le blocage du TRPV1 appelle en théorie la même vigilance que pour les autres antagonistes de ce canal, notamment sur la thermorégulation et sur la perception des températures nocives, point non caractérisé pour ce composé."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun contrôle harmonisé à l'échelle de l'Union et aucune inscription aux conventions internationales de 1961 et 1971. Le composé relève du statut de réactif de laboratoire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Composé de recherche, non inscrit à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 et non couvert par les clauses génériques visant les cannabinoïdes de synthèse, qui portent sur des squelettes indole, indazole ou apparentés porteurs de chaînes alkyles. Aucun usage humain n'est autorisé et la molécule ne circule pas comme produit de consommation.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Maione et coll. 2007 : actions analgésiques de la N-arachidonoylsérotonine, FAAH et TRPV1","pmid":"17279090","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17279090/"}],"meta":{"slug":"aa-5-ht","url":"https://phytogrammes.com/wiki/aa-5-ht","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-08-14","confidence":"medium","dataCompletenessPct":80,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}