{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"OGZHPYIVJQZXQS-DLBZAZTESA-N","prefName":"4′-fluorocannabidiol (HUF-101, PECS-101)","symbol":"4'-F-CBD","iupacName":"4-fluoro-2-[(1R,6R)-3-méthyl-6-prop-1-én-2-ylcyclohex-2-én-1-yl]-5-pentylbenzène-1,3-diol","aliases":["HUF-101","PECS-101","4'-fluorocannabidiol","4-F-CBD"],"cas":null,"pubchemCid":"76285390","chebiId":null,"smiles":"C=C(C)[C@@H]1CCC(C)=C[C@H]1c1c(O)cc(CCCCC)c(F)c1O","molecularFormula":"C21H29FO2","molecularWeight":332.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/76285390"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Analogue fluoré du cannabidiol : le squelette résorcinol relié au monoterpène est conservé, un atome de fluor étant introduit sur le cycle aromatique. Comme le cannabidiol dont il dérive, il conserve la stéréochimie (1R,6R) et ne possède pas le cycle pyrane fermé qui caractérise le Δ9-THC, ce qui explique l'absence d'effets psychotropes de type cannabique."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique naturelle : le composé est obtenu par transformation chimique du cannabidiol, par introduction d'un atome de fluor sur le noyau aromatique. La voie d'obtention est décrite ici par classe chimique uniquement.","originNote":"Cannabinoïde semi-synthétique de laboratoire, absent du cannabis. Il est obtenu par fluoration du cannabidiol, lui-même extrait du chanvre ou produit par synthèse. Il ne s'agit pas d'un cannabinoïde de synthèse du marché récréatif : cette molécule appartient à la recherche pharmaceutique et n'a pas d'usage récréatif documenté.","discovered":"La molécule est issue du programme de fluoration des cannabinoïdes conduit par l'équipe de Raphael Mechoulam à l'université hébraïque de Jérusalem, d'où son sigle initial HUF pour Hebrew University Fluorinated. Les premiers résultats pharmacologiques publiés, en 2017, portaient sur ses effets antinociceptifs comparés à ceux du cannabidiol. La molécule a ensuite été renommée PECS-101 dans le cadre de son développement pharmaceutique, et la littérature récente emploie les deux dénominations pour un même composé."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 4′-fluorocannabidiol, connu sous les sigles HUF-101 puis PECS-101, est un analogue fluoré du cannabidiol issu du programme de fluoration des cannabinoïdes de l'équipe de Mechoulam. L'ajout d'un atome de fluor sur le noyau aromatique améliore nettement le profil pharmacologique : dans les modèles de douleur chez la souris, la molécule produit des effets antinociceptifs à des doses trois fois inférieures à celles du cannabidiol, et reste active en hyperalgésie inflammatoire dès la plus faible dose testée, là où le cannabidiol demande les doses hautes. Le mécanisme n'est pas unique et dépend du modèle : la participation de CB1 et CB2 est établie en douleur aiguë et inflammatoire, alors que l'effet protecteur contre la neuropathie induite par le paclitaxel passe par les récepteurs PPARγ des macrophages, sans intervention des récepteurs cannabinoïdes, et disparaît chez les animaux dont les macrophages en sont dépourvus. Le TRPV1 intervient en modèle de névralgie du trijumeau, et une contribution du récepteur A2A de l'adénosine a été rapportée. Point important pour l'usage envisagé : comme le cannabidiol et contrairement au WIN55,212-2, la molécule ne produit pas la tétrade cannabinoïde, n'altère pas la coordination motrice, n'induit pas de tolérance et ne montre pas de potentiel d'abus dans les modèles employés.","receptorSummaryFr":"Le profil réceptoriel dépend du modèle étudié et diffère de celui d'un agoniste cannabinoïde classique. Dans les modèles de douleur aiguë et inflammatoire chez la souris, les effets antinociceptifs sont atténués par le prétraitement avec l'antagoniste CB1 AM251 et par l'antagoniste CB2 AM630, ce qui indique une participation des deux récepteurs cannabinoïdes. Dans la neuropathie induite par le paclitaxel, en revanche, l'effet protecteur est bloqué par un antagoniste des récepteurs PPARγ mais pas par les antagonistes CB1 et CB2, et disparaît chez les souris dont les macrophages sont dépourvus de PPARγ : la cible y est donc PPARγ, exprimé par les macrophages. Un travail distinct rapporte une contribution du récepteur A2A de l'adénosine aux effets comportementaux. Le TRPV1 est impliqué dans la réduction de l'hyperalgésie et de l'allodynie en modèle de névralgie du trijumeau. À la différence du WIN55,212-2, la molécule ne produit pas la tétrade cannabinoïde, ce qui la distingue nettement des agonistes CB1 psychotropes.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":25,"reported":"Participation établie indirectement : les effets antinociceptifs en plaque chauffante et en hyperalgésie inflammatoire sont atténués par l'antagoniste CB1 AM251 ; aucune valeur d'affinité mesurée n'est publiée","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":25,"reported":"Participation établie indirectement : effets atténués par l'antagoniste CB2 AM630 dans les mêmes modèles","confidence":"medium"},{"target":"PPARγ","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":60,"reported":"Cible principale en neuropathie induite par le paclitaxel : effet bloqué par un antagoniste PPARγ, non bloqué par les antagonistes CB1 et CB2, et absent chez la souris dont les macrophages sont déficients en PPARγ","confidence":"medium"},{"target":"TRPV1","efficacy":"modulator","relativeActivity":40,"reported":"Impliqué dans la réduction de l'hyperalgésie et de l'allodynie en modèle de névralgie du trijumeau","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Silva N.R. et coll., Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 2017 : effets antinociceptifs du HUF-101, dérivé fluoré du cannabidiol","pmid":"28720466","doi":"10.1016/j.pnpbp.2017.07.012","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28720466/"},{"label":"Silva N.R. et coll., Neurotherapeutics, 2022 : le PECS-101 prévient la douleur neuropathique induite par la chimiothérapie via les récepteurs PPARγ","pmid":"34904193","doi":"10.1007/s13311-021-01164-w","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34904193/"},{"label":"Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 2024 : le cannabidiol et son analogue fluoré PECS-101 réduisent hyperalgésie et allodynie dans la névralgie du trijumeau via TRPV1","pmid":"38508408","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38508408/"},{"label":"Molecules, 2021 : contribution du récepteur A2A de l'adénosine aux effets comportementaux du THC, du cannabidiol et du PECS-101","pmid":"34500787","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34500787/"},{"label":"Glia, 2024 : le 4'-F-CBD et le HU-910 limitent les réponses inflammatoires de la microglie et des astrocytes","pmid":"38013496","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38013496/"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été identifiée : la molécule n'a fait l'objet d'aucun essai clinique publié. La fluoration a été introduite pour pallier la faible biodisponibilité orale du cannabidiol, qui limite son usage clinique, et les résultats précliniques montrent effectivement une activité à des doses inférieures. L'administration se fait par voie parentérale dans les études publiées, et le composé conserve une activité prolongée dans le modèle de neuropathie induite par le paclitaxel lorsqu'il est administré pendant le traitement.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme humain n'a été identifiée. Par analogie avec le cannabidiol, les voies attendues associent l'hydroxylation du squelette et de la chaîne pentyle par les cytochromes P450, l'oxydation en acide carboxylique et la conjugaison par glucuronidation. L'atome de fluor est susceptible de ralentir l'oxydation à sa position, ce qui est l'un des objectifs recherchés par la fluoration, mais cette attente n'a pas été vérifiée expérimentalement pour ce composé.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine ne vise ce composé, qui ne circule pas sur le marché récréatif. Les travaux publiés le dosent par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse. Sa proximité structurale avec le cannabidiol impose une séparation chromatographique attentive, la différence de masse tenant au seul remplacement d'un hydrogène par un fluor.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":45},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":25},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":25},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":20}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie humaine n'existe. Les études précliniques ne rapportent ni altération de la coordination motrice, ni développement de tolérance, ni signe de potentiel d'abus, et la molécule n'interfère pas avec l'effet antitumoral du paclitaxel dans le modèle de neuropathie, ce qui est un point favorable pour un usage adjuvant en oncologie. Des travaux distincts ont exploré des propriétés antitumorales contre des lignées de glioblastome multiforme et une synergie avec les agents imidazotétrazine. L'absence de tétrade cannabinoïde écarte les effets psychotropes attendus d'un agoniste CB1. Ces résultats sont animaux et cellulaires : ils ne préjugent pas de la tolérance chez l'être humain."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non inscrite aux conventions de 1961 et de 1971","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non listée ; molécule de recherche préclinique sans autorisation de mise sur le marché","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non classée stupéfiant ; hors des clauses génériques de l'annexe IV","reference":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/","effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Silva N.R. et coll., Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 2017 : effets antinociceptifs du HUF-101, dérivé fluoré du cannabidiol","pmid":"28720466","doi":"10.1016/j.pnpbp.2017.07.012","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28720466/"},{"label":"Silva N.R. et coll., Neurotherapeutics, 2022 : le PECS-101 prévient la douleur neuropathique induite par la chimiothérapie via les récepteurs PPARγ","pmid":"34904193","doi":"10.1007/s13311-021-01164-w","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34904193/"},{"label":"Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 2024 : le cannabidiol et son analogue fluoré PECS-101 réduisent hyperalgésie et allodynie dans la névralgie du trijumeau via TRPV1","pmid":"38508408","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38508408/"},{"label":"Molecules, 2021 : contribution du récepteur A2A de l'adénosine aux effets comportementaux du THC, du cannabidiol et du PECS-101","pmid":"34500787","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34500787/"},{"label":"Glia, 2024 : le 4'-F-CBD et le HU-910 limitent les réponses inflammatoires de la microglie et des astrocytes","pmid":"38013496","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38013496/"}],"meta":{"slug":"4-f-cbd","url":"https://phytogrammes.com/wiki/4-f-cbd","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-08-17","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}