{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"BBNYCLAREVXOSG-UHFFFAOYSA-N","prefName":"2-palmitoylglycérol","symbol":"2-PG","iupacName":"1,3-dihydroxypropan-2-yl hexadecanoate","aliases":["2-palmitoylglycerol","2-Monopalmitin"],"cas":null,"pubchemCid":"123409","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO","molecularFormula":"C19H38O4","molecularWeight":330.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/123409"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Monoacylglycérol saturé : l'acide palmitique, chaîne linéaire à seize carbones sans double liaison, est estérifié sur le carbone central du glycérol, dont les deux fonctions alcool restent libres. La molécule appartient aux médiateurs lipidiques apparentés au système endocannabinoïde, aux côtés du 2-AG et des autres 2-monoacylglycérols, et non aux cannabinoïdes terpénophénoliques du chanvre. La littérature des corps gras la désigne aussi sous le nom de 2-monopalmitine."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"Deux voies convergent vers la même molécule. Dans les cellules, l'hydrolyse des phosphoinositides par la phospholipase C libère un diacylglycérol que la diacylglycérol lipase coupe en position 1, ce qui laisse un 2-monoacylglycérol dont la chaîne dépend de l'acide gras estérifié sur le carbone central, ici l'acide palmitique. Dans la lumière intestinale, la lipase pancréatique produit le même composé à partir des triglycérides alimentaires portant du palmitate en position sn-2. Le pool tissulaire reflète donc à la fois le remodelage des phospholipides membranaires et l'apport lipidique.","originNote":"Absent du chanvre : la molécule ne fait pas partie des phytocannabinoïdes et n'a jamais été rapportée dans Cannabis sativa L. Elle est endogène chez les mammifères, où elle accompagne le 2-arachidonoylglycérol dans la rate, l'intestin et le tissu nerveux. Elle a aussi une origine alimentaire directe : la lipase pancréatique coupe les triglycérides en positions 1 et 3 et laisse intact le monoester central, si bien que le palmitate porté par la position sn-2 des graisses, très représenté dans le lait maternel et dans les huiles restructurées de type OPO, parvient à l'intestin sous forme de 2-palmitoylglycérol. Les monoglycérides et diglycérides d'acides gras auxquels il appartient servent par ailleurs d'émulsifiant alimentaire sous le code E 471. Les échantillons de laboratoire proviennent de la synthèse.","discovered":"Le 2-monopalmitine est un glycéride connu de longue date comme produit de la digestion des matières grasses. Son entrée dans la pharmacologie du système endocannabinoïde date de 1998 : Shimon Ben-Shabat, Raphael Mechoulam et leurs collègues de l'Université hébraïque de Jérusalem, associés aux équipes de Vincenzo Di Marzo à Naples et de Zvi Vogel à Rehovot, décrivent dans European Journal of Pharmacology les esters glycéridiques qui accompagnent le 2-arachidonoylglycérol dans la rate, l'intestin et le cerveau. Le 2-palmitoylglycérol et le 2-linoléoylglycérol comptaient parmi les plus abondants. Sans activité propre dans l'ensemble des tests employés, ils augmentaient la liaison du 2-AG et ses effets, ce que les auteurs ont baptisé effet d'entourage."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 2-palmitoylglycérol est le monoester du glycérol et de l'acide palmitique sur le carbone central, un congénère saturé du 2-arachidonoylglycérol présent dans la rate, l'intestin et le tissu nerveux, et libéré en quantité par la digestion des triglycérides dont le palmitate occupe la position sn-2. Il ne présente pas d'affinité mesurable pour CB1 ni pour CB2. Sa notoriété vient de l'article de 1998 qui a introduit la notion d'effet d'entourage : associé au 2-AG, il en augmentait la liaison et l'inhibition de l'adénylate cyclase alors qu'il restait inactif seul, potentialisation attribuée à une saturation des enzymes de dégradation. Ce résultat n'a pas résisté à la réévaluation publiée en 2016, où le composé n'a potentialisé aucun des paramètres mesurés et s'est comporté comme un antagoniste fonctionnel de la signalisation du 2-AG. Le versant le mieux documenté est aujourd'hui métabolique plutôt que cannabinoïde : la molécule stimule la sécrétion de GLP-1 par les cellules entéroendocrines par l'intermédiaire de GPR119 et de GPR40, sur cellules et chez la souris. Les données humaines manquent, aucune étude de pharmacocinétique, d'efficacité ou de sécurité ne portant sur la molécule administrée seule ; l'effet d'entourage souvent invoqué dans le commerce du chanvre ne peut pas se réclamer de ce composé.","receptorSummaryFr":"Le 2-palmitoylglycérol ne se lie pas de façon mesurable aux récepteurs CB1 et CB2 : la publication de 1998 le range parmi les esters glycéridiques dépourvus d'activité significative dans l'ensemble des tests employés. Son intérêt tenait à un effet indirect, la potentialisation de la liaison du 2-AG et de son inhibition de l'adénylate cyclase, attribuée à une compétition pour les enzymes qui dégradent le 2-AG. Cette lecture a été contredite en 2016 : le composé n'a pas potentialisé la suppression de l'excitation induite par dépolarisation dépendante du 2-AG, ne modifiait ni la phosphorylation d'ERK, ni les taux d'AMP cyclique, ni le recrutement de la bêta-arrestine, et internalisait modestement CB1 ; les auteurs le décrivent plutôt comme un antagoniste fonctionnel. Les cibles les mieux établies se situent hors du système cannabinoïde : le composé stimule la sécrétion de GLP-1 par les cellules entéroendocrines, réponse atténuée par les antagonistes de GPR119 et de GPR40, ce qui en fait un ligand de ces deux récepteurs des acides gras. Son comportement sur TRPV1, GPR55 et les PPAR n'a pas été caractérisé.","binding":[{"target":"GPR119","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"GPR40 (FFAR1)","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":35,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":5,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Ben-Shabat S. et al., An entourage effect: inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2-arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity, European Journal of Pharmacology 1998","pmid":"9721036","doi":"10.1016/s0014-2999(98)00392-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9721036/"},{"label":"Murataeva N. et al., Where's my entourage? The curious case of 2-oleoylglycerol, 2-linolenoylglycerol, and 2-palmitoylglycerol, Pharmacological Research 2016","pmid":"27117667","doi":"10.1016/j.phrs.2016.04.015","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27117667/"},{"label":"Funatsu Y. et al., Fatty acid composition in 2-monoacylglycerol modulates GLP-1 secretion, Biochemical and Biophysical Research Communications 2025","pmid":"40885046","doi":"10.1016/j.bbrc.2025.152546","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40885046/"},{"label":"Röhrig W. et al., Quantification of 24 circulating endocannabinoids and related compounds in human plasma, Journal of Lipid Research 2019","pmid":"31235475","doi":"10.1194/jlr.D094680","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6672038/"},{"label":"Groupe scientifique de l'EFSA, Opinion on mono- and diglycerides of fatty acids (E 471) as food additive, EFSA Journal 2021, reprenant la réévaluation de 2017","pmid":null,"doi":"10.2903/j.efsa.2021.6885","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8573540/"},{"label":"Lu L., Williams G., Doherty P., 2-Linoleoylglycerol is a partial agonist of the human cannabinoid type 1 receptor that can suppress 2-arachidonoylglycerol and anandamide activity, Cannabis and Cannabinoid Research 2019","pmid":"31872059","doi":"10.1089/can.2019.0030","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6922063/"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée humaine issue d'une administration de la molécule seule. Le composé suit le devenir des monoacylglycérols alimentaires : capté par l'entérocyte à partir des micelles mixtes, il est en grande partie réestérifié en triglycéride puis exporté dans les chylomicrons, ce qui explique que le palmitate porté par la position centrale soit mieux absorbé que l'acide palmitique libre, lequel forme des savons calciques peu solubles. La fraction qui échappe à cette réestérification est hydrolysée en glycérol et en acide palmitique, deux composants du pool lipidique général. Aucune concentration plasmatique de référence n'est établie, en partie parce que le dosage se heurte à une contamination de fond importante.","metabolism":"L'inactivation repose sur les hydrolases à sérine du système endocannabinoïde, au premier rang desquelles la monoacylglycérol lipase, qui accepte largement les monoacylglycérols quelles que soient la longueur et l'insaturation de la chaîne et libère ici du glycérol et de l'acide palmitique. Les hydrolases ABHD6 et ABHD12, également actives sur les monoacylglycérols, participent à cette dégradation dans d'autres compartiments cellulaires. Cette compétition de substrat avec le 2-AG constituait précisément le mécanisme proposé pour l'effet d'entourage. Les produits d'hydrolyse rejoignent le métabolisme lipidique ordinaire, bêta-oxydation ou réincorporation dans les glycérolipides. Aucun métabolite spécifique, oxydé ou conjugué, n'a été décrit pour ce composé.","detection":"Il n'existe pas de recherche médico-légale de ce composé, qui n'est contrôlé nulle part et ne figure dans aucun criblage toxicologique de routine. Sa mesure relève de la lipidomique, par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem après extraction. Deux difficultés dominent. La première est la migration de l'acyle : le monoester central s'isomérise spontanément vers la forme portée par un carbone terminal, ce qui impose des conditions d'extraction ménagées et la séparation chromatographique des deux isomères. La seconde est la contamination de fond, les monoglycérides palmitiques étant omniprésents dans les plastiques, les solvants et les milieux de laboratoire : une méthode validée de quantification des endocannabinoïdes plasmatiques a dû retirer le 2-palmitoylglycérol de son panel, les niveaux de blanc dépassant les teneurs endogènes attendues.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucun signal de toxicité propre n'est documenté, et aucune étude clinique ne porte sur la molécule isolée. Le contexte d'exposition est celui d'un constituant alimentaire : les mono- et diglycérides d'acides gras, dont fait partie le 2-palmitoylglycérol, sont ingérés quotidiennement avec les graisses et employés comme émulsifiant sous le code E 471. Lors de la réévaluation de 2017, le groupe scientifique de l'EFSA a conclu qu'aucune dose journalière admissible chiffrée n'était nécessaire et que l'additif ne soulevait pas de préoccupation aux usages et niveaux d'emploi déclarés, en retenant que l'hydrolyse digestive libère du glycérol et des acides gras déjà évalués par ailleurs. Cette conclusion vise un mélange alimentaire et non l'administration pharmacologique de la molécule pure, pour laquelle les données humaines manquent. Aucun cas d'intoxication n'est rapporté par les centres antipoison ni par les systèmes d'alerte précoce européens."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne. La substance ne figure pas parmi les nouvelles substances psychoactives signalées ou évaluées par l'EUDA, elle n'a donné lieu à aucune décision d'exécution du Conseil et n'est inscrite à aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971. Elle circule d'une part comme réactif de recherche et standard analytique, d'autre part comme constituant des mono- et diglycérides d'acides gras (E 471), additif autorisé dont le groupe scientifique de l'EFSA a estimé en 2017 qu'il ne nécessitait pas de dose journalière admissible chiffrée et ne soulevait pas de préoccupation aux usages et niveaux d'emploi déclarés.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Substance endogène et constituant alimentaire courant, non inscrite sur les listes françaises des stupéfiants et psychotropes. L'arrêté du 22 février 1990 vise en annexe IV les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : le 2-palmitoylglycérol est un ester de l'acide palmitique et du glycérol, sans parenté structurale avec le tétrahydrocannabinol, il n'entre donc ni dans cette clause générique ni dans une inscription nominative de l'ANSM. Aucune interdiction ne le vise, et les monoglycérides d'acides gras dont il fait partie sont autorisés comme additif alimentaire sous le code E 471.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Ben-Shabat S. et al., An entourage effect: inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2-arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity, European Journal of Pharmacology 1998","pmid":"9721036","doi":"10.1016/s0014-2999(98)00392-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9721036/"},{"label":"Murataeva N. et al., Where's my entourage? The curious case of 2-oleoylglycerol, 2-linolenoylglycerol, and 2-palmitoylglycerol, Pharmacological Research 2016","pmid":"27117667","doi":"10.1016/j.phrs.2016.04.015","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27117667/"},{"label":"Funatsu Y. et al., Fatty acid composition in 2-monoacylglycerol modulates GLP-1 secretion, Biochemical and Biophysical Research Communications 2025","pmid":"40885046","doi":"10.1016/j.bbrc.2025.152546","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40885046/"},{"label":"Röhrig W. et al., Quantification of 24 circulating endocannabinoids and related compounds in human plasma, Journal of Lipid Research 2019","pmid":"31235475","doi":"10.1194/jlr.D094680","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6672038/"},{"label":"Groupe scientifique de l'EFSA, Opinion on mono- and diglycerides of fatty acids (E 471) as food additive, EFSA Journal 2021, reprenant la réévaluation de 2017","pmid":null,"doi":"10.2903/j.efsa.2021.6885","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8573540/"},{"label":"Lu L., Williams G., Doherty P., 2-Linoleoylglycerol is a partial agonist of the human cannabinoid type 1 receptor that can suppress 2-arachidonoylglycerol and anandamide activity, Cannabis and Cannabinoid Research 2019","pmid":"31872059","doi":"10.1089/can.2019.0030","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6922063/"}],"meta":{"slug":"2-pg","url":"https://phytogrammes.com/wiki/2-pg","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}